Онкомаркер СА 19-9¶

СА 19-9 (сиалил-связывающий антиген 19-9, CA 19-9) — онкомаркер, представляющий собой углеводный антиген, связанный с гликолипидами и гликопротеинами сыворотки крови. Используется в клинической лабораторной диагностике в качестве вспомогательного маркера опухолей поджелудочной железы, желчевыводящих путей, желудка и других органов пищеварительной системы. Повышение концентрации СА 19-9 в крови само по себе не является диагностическим критерием рака, а лишь указывает на необходимость дальнейшего обследования.

¶Химическая природа и биосинтез

СА 19-9 — это олигосахарид, по структуре представляющий собой сиалил-связывающий антиген льюис-системы (Lewis blood group system). Он образуется в результате присоединения сиаловой кислоты к тетрасахариду лактозного типа. Антиген синтезируется клетками эпителия желудочно-кишечного тракта, поджелудочной железы, желчного пузыря и желчных протоков. В норме небольшие количества СА 19-9 поступают в кровь, однако при повреждении или опухолевом перерождении этих тканей синтез антигена резко возрастает.

Особенностью СА 19-9 является его отсутствие у людей с генотипом льюис-отрицательного фенотипа (Lewis-negative, генотип le/le). Такие лица не способны синтезировать антиген и при наличии даже распространённого рака поджелудочной железы не демонстрируют повышения уровня маркера. По различным данным, доля таких людей в популяции составляет около 5–10 %.

¶Показания к назначению

Основными показаниями для определения уровня СА 19-9 являются:

• подозрение на рак поджелудочной железы;
• дифференциальная диагностика опухолей печени, желчного пузыря и желчных протоков;
• оценка эффективности проводимого лечения и раннее выявление рецидивов опухоли;
• мониторинг течения заболевания у пациентов с уже установленным диагнозом;
• дифференциальная диагностика доброкачественных и злокачественных заболеваний поджелудочной железы (в комплексе с другими методами).

¶Нормальные значения и интерпретация

В большинстве лабораторий верхняя граница нормы СА 19-9 в сыворотке крови составляет 37 Ед/мл (единиц на миллилитр). Некоторые лаборатории используют иные референсные интервалы в зависимости от применяемой тест-системы.

При раке поджелудочной железы уровень СА 19-9 часто превышает 1000 Ед/мл, однако чувствительность маркера на ранних стадиях заболевания невысока и составляет около 50–70 %. Специфичность также ограничена, поскольку повышение уровня наблюдается и при ряде доброкачественных состояний.

¶Причины повышения уровня

Помимо злокачественных опухолей, повышение концентрации СА 19-9 отмечается при целом ряде доброкачественных заболеваний:

• острый и хронический панкреатит;
• холецистит и желчнокаменная болезнь;
• цирроз печени;
• гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь;
• муковисцидоз;
• эндометриоз и кисты яичников у женщин;
• заболевания лёгких (пневмония, туберкулёз);
• почечная недостаточность.

Наиболее высокие значения СА 19-9 характерны для рака поджелудочной железы, желчного пузыря и желчных протоков (холангиокарциномы). Умеренное повышение может наблюдаться при раке желудка, толстой кишки, печени, яичников и лёгких.

¶Ограничения в диагностике

СА 19-9 не рекомендуется использовать как самостоятельный скрининговый тест для выявления рака поджелудочной железы в общей популяции. Причины этого:

• невысокая чувствительность на ранних стадиях опухоли;
• повышение уровня при многих доброкачественных заболеваниях;
• отсутствие маркера у лиц с льюис-отрицательным фенотипом;
• возможность ложноотрицательных результатов при небольших опухолях.

В клинической практике СА 19-9 обычно оценивают в комплексе с другими онкомаркерами (СА 242, СА 72-4, раково-эмбриональный антиген) и инструментальными методами — ультразвуковым исследованием, компьютерной томографией, магнитно-резонансной томографией, эндосонографией.

¶Динамика уровня при лечении

Определение СА 19-9 применяется для мониторинга эффективности терапии. Снижение уровня маркера после хирургического вмешательства или химиотерапии указывает на положительный ответ на лечение. Рост концентрации может свидетельствовать о прогрессировании заболевания или рецидиве, причём зачастую раньше, чем рецидив удаётся обнаружить инструментальными методами.

¶История

Антиген СА 19-9 был открыт в 1979 году группой исследователей во главе с К. Копровски (K. Koprowski) при изучении моноклональных антител к клеткам колоректального рака. Первоначально предполагалось, что маркер обладает высокой специфичностью в отношении опухолей кишечника, однако дальнейшие исследования показали его связь преимущественно с опухолями поджелудочной железы и желчевыводящих путей.

¶Источники

• Клинические рекомендации Минздрава России по диагностике и лечению рака поджелудочной железы
• Лабораторная диагностика опухолевых заболеваний: руководства и учебные пособия
• Материалы Всемирной организации здравоохранения по онкомаркерам