Релифип — инструкция по применению¶

Релифип (международное название — рифампицин) — полусинтетический антибактериальный препарат группы рифамицинов, применяемый преимущественно для лечения туберкулёза. Препарат относится к противотуберкулёзным средствам первого ряда и включён в стандартные схемы химиотерапии туберкулёза в России и других странах. Релифип производится в форме капсул для приёма внутрь, содержащих рифампицин в дозировке 150 и 300 мг.

¶Фармакологическое действие

Рифампицин обладает бактерицидным действием в отношении микобактерий туберкулёза (Mycobacterium tuberculosis), а также грамположительных и некоторых грамотрицательных бактерий. Механизм действия связан с ингибированием ДНК-зависимой РНК-полимеразы бактерий — препарат связывается с β-субъединицей фермента и блокирует синтез РНК, что приводит к гибели микроорганизма.

Рифампицин активен в отношении:

• Mycobacterium tuberculosis (включая штаммы, устойчивые к стрептомицину, изониазиду и этамбутолу);
• Staphylococcus spp. (включая метициллинрезистентные штаммы);
• Legionella pneumophila;
• Chlamydia spp.;
• Brucella spp.;
• Neisseria meningitidis.

Препарат проявляет активность как в отношении делящихся, так и в отношении внутриклеточно расположенных бактерий.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь рифампицин быстро и почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет около 70–80 %. Приём пищи снижает скорость и полноту всасывания, поэтому препарат рекомендуется принимать натощак (за 1 час до еды или через 2 часа после). Максимальная концентрация в крови достигается через 1,5–3 часа.

Связывание с белками плазмы — около 80 %. Препарат проникает через гистогематические барьеры, в том числе через гематоэнцефалический барьер (при воспалении мозговых оболочек концентрация в ликворе достигает 10–20 % от концентрации в крови). Рифампицин проникает в грудное молоко, плаценту, кости, мокроту, желчь, почки, лёгкие.

Метаболизм происходит в печени с участием ферментов системы цитохрома P450 (CYP3A4). Рифампицин является мощным индуктором этих ферментов, что обуславливает значительное количество лекарственных взаимодействий. Период полувыведения — 2–5 часов. Выводится преимущественно с желчью и фекалиями, частично — с мочой.

¶Показания к применению

Согласно инструкции по медицинскому применению, Релифип показан при:

• туберкулёзе лёгких и внелегочных формах (в составе комбинированной терапии);
• лепре (болезни Хансена);
• профилактике менингококковой инфекции у лиц, находившихся в контакте с больным;
• стафилококковых инфекциях (в составе комбинированной терапии).

Основная область применения — противотуберкулёзная химиотерапия. Рифампицин включён в базисные схемы четырёхкомпонентной терапии туберкулёза наряду с изониазидом, пиразинамидом и этамбутолом.

¶Противопоказания

Инструкция запрещает применение Релифипа при:

• повышенной чувствительности к рифампицину и другим рифамицинам;
• тяжёлой печёночной недостаточности;
• желтухе;
• беременности (в I триместре);
• детском возрасте до 6 лет (для капсул 300 мг);
• одновременном приёме саквинавира, атазанавира, дарунавира, ритонавира (в дозах для лечения ВИЧ-инфекции).

С осторожностью препарат назначают при хронической почечной недостаточности, алкоголизме, диабете, порфирии, а также в III триместре беременности.

¶Побочные эффекты

Частые побочные реакции (более 10 % случаев):

• тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита;
• повышение активности печёночных трансаминаз;
• оранжево-красное окрашивание мочи, слёзной жидкости, пота и слюны (клинически значимого значения не имеет, но может окрачивать контактные лезния).

Редкие, но серьёзные побочные эффекты:

• лекарственный гепатит;
• тромбоцитопения;
• гемолитическая анемия;
• нарушение зрения (при ретробульбарном неврите);
• аллергические реакции, включая синдром Стивенса — Джонсона.

¶Лекарственные взаимодействия

Рифампицин — один из наиболее сильных индукторов ферментов цитохрома P450. Он снижает эффективность пероральных контрацептивов, антикоагулянтов непрямого действия, дигоксина, кортикостероидов, иммунодепрессантов (циклоспорина, такролимуса), некоторых противовирусных и противогрибковых средств. При одновременном применении с изониазидом повышается риск гепатотоксичности.

¶Особые указания

Во время лечения необходимо периодически контролировать функцию печени (АЛТ, АСТ, билирубин), показатели крови и функцию почек. Пациентам следует предупреждать о необратимом окрашивании мягких контактных линз.

При пропуске дозы и последующем приёме удвоенной дозы возможно снижение эффективности терапии и повышение риска гематологических реакций.

¶Применение при беременности и лактации

В I триместре беременности применение противопоказано. Во II и III триместрах — по строгим показаниям. Рифампицин проникает в грудное молоко; при необходимости применения в период лактации грудное вскармливание рекомендуется прекратить.

¶Источники

• Инструкция по медицинскому применению препарата Релифип (рифампицин), утверждённая Министерством здравоохранения Российской Федерации.
• Государственный реестр лекарственных средств Российской Федерации.
• Рекомендации Всемирной организации здравоохранения по противотуберкулёзной терапии.
• Гармашев А. А. Фармакология противотуберкулёзных препаратов. — М.: Медицина.
• Клинические рекомендации Российского торакального общества по лечению туберкулёза лёгких.