Ретуксимаб — инструкция по применению¶
Ретуксимаб — химерное моноклональное антитело класса IgG1, направленное против рецептора CD20 на поверхности B-лимфоцитов. Применяется в онкологии и ревматологии для лечения ряда злокачественных и аутоиммунных заболеваний. Первый препарат этой группы, вышедший на рынок под торговым наименованием Ритуксан (Rituxan); в России зарегистрированы также биосимилары под названиями Ацеллбия, Ритуксимаб-Акри, Труксима, Ритуксимаб-Фармасинтез и другие.
¶Фармакологическое действие
Ретуксимаб связывается с трансмембранным белком CD20, экспрессируемым на пре-В-лимфоцатах и зрелых B-клетках, но отсутствующим на плазматических клетках и стволовых клетках костного мозга. В результате связывания запускаются три основных механизма:
- Антителозависимая клеточная цитотоксичность (ADCC) — распознавание опсонизированных клеток естественными киллерами.
- Комплементзависимая цитотоксичность (CDC) — активация классического пути комплемента.
- Апоптоз — программируемая гибель клетки при перекрёстной сшивке рецептора.
После однократного введения в дозе 375 мг/м² концентрация препарата в сыворотке сохраняется до 3–6 месяцев, период полувыведения составляет примерно 200 часов.
¶Показания к применению
Согласно инструкции по медицинскому применению, утверждённой Минздравом России, ретуксимаб показан при:
- диффузная В-крупноклеточная лимфома (в комбинации с химиотерапией);
- фолликулярная лимфома III–IV стадии (в комбинации и в монотерапии рецидивов);
- хронический лимфолейкоз (в комбинации с флударабином и циклофосфамидом);
- неходжкинская лимфома В-клеточного происхождения;
- ревматоидный артрит (в комбинации с метотрексатом при неэффективности ингибиторов фактора некроза опухоли);
- гранулематоз с полиангиитом и микроангиопатическая гемолитическая анемия (болезнь Мошковица).
¶Противопоказания
- Повышенная чувствительность к ретуксимабу, мышиным белкам или любому вспомогательному компоненту.
- Выраженная сердечная недостаточность (III–IV класс по NYHA) или тяжёлая лёгочная патология (у пациентов с лимфопролиферативными заболеваниями).
- Беременность и период грудного вскармливания.
- Детский возраст до 18 лет (для большинства показаний).
С осторожностью назначают при хронических инфекциях, угнетении костного мозга, пациентам после вакцинации живыми вакцинами.
¶Способ применения и дозы
Ретуксимаб вводят только внутривенно капельно под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов.
| Показание | Режим дозирования |
|---|---|
| Неходжкинская лимфома | 375 мг/м² 1 раз в неделю в течение 4–8 недель |
| Фолликулярная лимфома (поддерживающая терапия) | 375 мг/м² каждые 3 месяца в течение 2 лет |
| Ревматоидный артрит | 2 × 1000 мг с интервалом 2 недели, повторный курс — не ранее чем через 6 месяцев |
| Гранулематоз с полиангиитом | 375 мг/м² еженедельно в течение 4 недель |
Перед первым введением и перед каждым повторным курсом проводят премедикацию антигистаминными средствами и парацетамолом. Скорость инфузии наращивают поэтапно: первые 50 мг/ч в течение 1 часа, далее при хорошей переносимости — до 400 мг/ч.
¶Побочные действия
Наиболее часто наблюдаются реакции, связанные с инфузией: озноб, лихорадка, зуд, сыпь, тошнота, гипотония, бронхоспазм. Их частота снижается при повторных введениях. Другие нежелательные реакции:
- Гематологическая — нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения (включая позднюю, до 6 месяцев после терапии).
- Инфекции — реактивация вируса гепатита B (возможен фульминантный гепатит), туберкулёз, опоясывающий герпес.
- Сердечно-сосудистая — аритмии, стенокардия, сердечная недостаточность.
- Кожные — крапивница, токсический эпидермальный некролиз (редко).
¶Особые указания
Перед началом терапии обязательно проводят тестирование на носительство вируса гепатита B (HBsAg, анти-HBc). При положительном результате назначают профилактическую противовирусную терапию.
Вакцинация живыми вакцинами противопоказана; убитые вакцины вводят не позднее чем за 4 недели до начала курса. Женщины детородного возраста должны применять надёжные методы контрацепции в течение 12 месяцев после последнего введения.
¶Биосимилары в России
Российский рынок включает несколько зарегистрированных биосимиларов ретуксимаба: Ацеллбия («Биокад»), Труксима («Р-Фарм»), Ритуксимаб-Акри («Акрихин»), Ритуксимаб-Фармасинтез. Все они прошли программы эквивалентности и имеют сходный профиль эффективности и безопасности с оригинальным препаратом.
¶Источники
- Инструкция по медицинскому применению препарата Ритуксан (roche.ru).
- Государственный реестр лекарственных средств России (grls.rosminzdrav.gov.ru).
- Р. Б. Афанасьев и соавт. «Моноклональные антитела в онкологии и ревматологии». СПб., 2019.
- Клинические рекомендации МЗ РФ «Диффузные В-крупноклеточные лимфомы».