Ризатриптан как лекарственное средство¶

Ризатриптан — синтетическое лекарственное средство из группы селективных агонистов серотониновых рецепторов подтипа 5-HT1B/1D (триптанов), применяемое для купирования острых приступов мигрени с аурой и без ауры у взрослых. Выпускается в форме таблеток, в том числе быстрорастворимых (орально диспергируемых), которые принимают без воды. Международное непатентованное наименование — rizatriptan; химическое название — N,N-диметил-2-[5-(1H-1,2,4-триазол-1-илметил)-1H-индол-3-ил]этанамин. Торговые названия включают «Максалт» (Maxalt) и «Максалт МЛТ». В России препарат зарегистрирован как рецептурное средство.

¶История и разработка

Ризатриптан был создан в 1990-х годах в рамках второго поколения триптанов — после суматриптана, ставшего первым представителем класса (1991). Задачей разработчиков было повысить биодоступность при приёме внутрь и ускорить наступление эффекта. Препарат синтезирован компанией Merck & Co.; одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) получено в 1998 году. В клиническую практику в России ризатриптан вошёл в 2000-х годах, постепенно вытесняя суматриптан в амбулаторной терапии мигрени благодаря более удобному профилю применения.

¶Механизм действия

Приступ мигрени сопровождается расширением внутричерепных сосудов и высвобождением вазоактивных пептидов (в частности, кальцитонин-ген-связанного пептида) из окончаний тройничного нерва. Ризатриптан избирательно связывается с серотониновыми рецепторами 5-HT1B и 5-HT1D:

• активация 5-HT1B-рецепторов гладких мышц сосудов вызывает их сужение, нормализуя патологически расширенные мозговые артерии;
• активация 5-HT1D-рецепторов пресинаптических окончаний тройничного нерва подавляет высвобождение провоспалительных нейропептидов и блокирует передачу болевого сигнала.

Таким образом, препарат воздействует на ключевые звенья патогенеза мигрени, а не только на болевой симптом.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь ризатриптан быстро всасывается: максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 1–1,5 часа. Абсолютная биодоступность составляет около 40–45 %, что выше, чем у суматриптана. Приём пищи не влияет на общую биодоступность, но может замедлить наступление пика концентрации примерно на час. Период полувыведения — около 2–3 часов. Метаболизм происходит главным образом в печени при участии моноаминоксидазы А (MAO-A); метаболиты выводятся преимущественно с мочой. Это определяет лекарственные взаимодействия: совместный приём с ингибиторами МАО и некоторыми другими препаратами требует коррекции или запрещён.

¶Показания и применение

Основное показание — неотложное купирование приступа мигрени у взрослых. Препарат не предназначен для профилактики мигрени и неэффективен при других видах головной боли, включая головную боль напряжения и кластерную головную боль.

Стандартная схема:

Эффективность оценивается по прекращению боли и сопутствующих симптомов (тошноты, свето- и звукобоязни) в течение двух часов. При недостаточном ответе на один триптан врач может рассмотреть другой препарат класса.

¶Противопоказания и побочные эффекты

К основным противопоказаниям относятся:

• ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда в анамнезе, стенокардия;
• неконтролируемая артериальная гипертензия;
• нарушения мозгового кровообращения и заболевания периферических артерий;
• тяжёлая печёночная или почечная недостаточность;
• одновременный приём ингибиторов МАО и эрготамина;
• повышенная чувствительность к компонентам.

Наиболее частые нежелательные реакции — головокружение, сонливость, слабость, тошнота, ощущение сдавления или тяжести в груди, парестезии. Серьёзные, но редкие осложнения связаны с вазоспазмом (в том числе коронарным), поэтому препарат назначают с осторожностью пациентам с факторами сердечно-сосудистого риска.

¶Место среди триптанов

Триптаны различаются по скорости действия, способу введения и длительности эффекта. Ризатриптан занимает промежуточное положение между суматриптаном и более новыми препаратами:

• Суматриптан — первый триптан, доступен в таблетках, спрее и инъекциях; медленнее действует при приёме внутрь.
• Золмитриптан — характеризуется высокой биодоступностью и применяется в виде назального спрея.
• Элетриптан — часто рассматривается как более эффективный, но хуже переносимый по ряду побочных эффектов.
• Наратриптан — отличается длительным периодом полувыведения, что полезно при затяжных приступах.

Ризатриптан ценят за быстрое наступление эффекта и удобную диспергируемую форму, которую можно принять без воды — это важно при приступе, сопровождающемся тошнотой.

¶Значение и ограничения

Ризатриптан входит в клинические рекомендации по лечению мигрени в России и за рубежом как препарат первой линии для купирования приступа средней и тяжёлой интенсивности. Его появление расширило возможности врача по индивидуальному подбору терапии: при непереносимости или недостаточной эффективности одного триптана можно перейти к другому внутри класса. Ограничения связаны с рецептурным отпуском, кардиоваскулярными рисками и невозможностью профилактического применения. Кроме того, при частом использовании (более 10 дней в месяц) триптаны, как и другие обезболивающие, могут способствовать развитию лекарственно-индуцированной (абузусной) головной боли, что требует контроля со стороны невролога.

¶Источники

• Инструкции по медицинскому применению препарата Максалт (ризатриптан).
• Клинические рекомендации по диагностике и лечению мигрени (Минздрав России).
• Обзоры по триптанам в рецензируемых неврологических журналах.
• Данные FDA по одобрению ризатриптана.