Антигистаминные препараты: классификация и применение¶

Антигистаминные препараты — это группа фармакологических средств, применяемых для лечения и профилактики аллергических реакций, действие которых основано на блокировании H1-гистаминовых рецепторов. Гистамин — биогенный амин, выделяющийся из тучных клеток при контакте с аллергеном; именно его связывание с рецепторами вызывает зуд, отёк, спазм гладкой мускулатуры и расширение сосудов. Антигистаминные препараты конкурентно блокируют эти рецепторы, устраняя симптомы аллергии, но не влияя на саму причину сенсибилизации.

¶Классификация

Традиционно антигистаминные препараты делят на два поколения, хотя в современной литературе выделяют и третье поколение (активные метаболиты).

¶Препараты первого поколения

Это липофильные соединения, хорошо проникающие через гематоэнцефалический барьер. К ним относятся дифенгидрамин (димедрол), хлоропирамин (супрастин), клемастин (тавегил), прометазин (пипольфен), мебгидролин (диазолин) и хифенадин (фенкарол).

Отличительные черты:

• Выраженный седативный эффект (сонливость, заторможенность), обусловленный блокадой H1-рецепторов в центральной нервной системе и действием на холинорецепторы.
• Быстрое начало действия (15–30 минут) и короткая продолжительность (4–6 часов).
• Дополнительные эффекты: противорвотный, местноанестезирующий, холинолитический.
• При длительном применении развивается тахифилаксия (снижение эффекта), требующая смены препарата.
• Усиливают действие алкоголя и седативных средств.

¶Препараты второго поколения

Молекулы этих веществ (цетиризин, лоратадин, фексофенадин, астемизол, терфенадин) хуже проникают в мозг, поэтому седативный эффект у них минимален или отсутствует. Они действуют дольше (до 24 часов), не вызывают привыкания и не потенцируют действие алкоголя.

Особенности:

• Приём один раз в сутки, стабильный эффект без тахифилаксии.
• Меньше побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы, однако у некоторых препаратов (терфенадин, астемизол) выявлен риск аритмий при сочетании с макролидами и кетоконазолом, что привело к их ограничению.
• Лоратадин и цетиризин считаются «золотым стандартом» лечения сезонного аллергического ринита и крапивницы.

¶Препараты третьего поколения

Включают активные метаболиты препаратов второго поколения: левоцетиризин (метаболит цетиризина), дезлоратадин (метаболит лоратадина), фексофенадин (метаболит терфенадина). Они обладают высокой биодоступностью, быстрым началом действия и улучшенным профилем безопасности, не требуют метаболической активации в печени.

¶Механизм действия

Антигистаминные средства являются обратными агонистами H1-рецепторов: они связываются с рецептором и стабилизируют его в неактивной конформации, смещая равновесие в сторону инактивации. Это отличает их от простых антагонистов, которые лишь блокируют связывание гистамина. В результате снижается проницаемость капилляров, уменьшается отёк тканей, купируется зуд и сокращение гладкой мускулатуры бронхов и кишечника.

¶Применение

Основные показания:

• Аллергический ринит (сезонный и круглогодичный) — уменьшают чихание, зуд в носу и выделения.
• Крапивница и ангионевротический отёк (в составе комплексной терапии).
• Аллергический конъюнктивит.
• Зудящие дерматозы (атопический дерматит, экзема) — как симптоматическое средство.
• Лекарственная и пищевая аллергия (для купирования острых проявлений).
• Анафилактический шок — применяются парентерально (дифенгидрамин, хлоропирамин) только после введения адреналина, так как сами не устраняют гемодинамические нарушения.

Препараты первого поколения также используют в качестве противорвотных средств при укачивании (прометазин, дименгидринат) и для премедикации перед операциями.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые побочные реакции: сонливость, сухость во рту, головная боль, желудочно-кишечные расстройства. Препараты первого поколения противопоказаны при закрытоугольной глаукоме, гиперплазии предстательной железы, стенозе привратника, а также при беременности и кормлении грудью (с осторожностью). Препараты второго и третьего поколения реже вызывают седацию, но требуют коррекции дозы при почечной и печёночной недостаточности.

¶Особенности выбора

При выборе препарата учитывают возраст пациента, сопутствующие заболевания и профессиональную деятельность. Для водителей и лиц, работающих с механизмами, предпочтительны неседативные препараты второго и третьего поколения. Детям до года назначают ограниченный перечень средств (дифенгидрамин, хлоропирамин) под контролем врача. В России зарегистрированы все три поколения препаратов, отпускаются они как по рецепту, так и без рецепта (в зависимости от действующего вещества и дозировки).