Сартаны — группа антигипертензивных препаратов¶
Сартаны (блокаторы рецепторов ангиотензина II, БРА, или антагонисты рецепторов ангиотензина II, АРА II) — группа лекарственных средств, применяемых для лечения артериальной гипертензии и ряда сердечно-сосудистых заболеваний. Механизм их действия основан на блокировании рецепторов типа AT1, через которые реализуется сосудосуживающее и задерживающее натрий действие гормона ангиотензина II. По объёму мировых продаж сартаны относятся к числу наиболее коммерчески значимых фармацевтических групп.
¶Механизм действия
Сартаны конкурентно связываются с рецепторами AT1, расположенными в гладкой мускулатуре сосудов, надпочечниках, почках и сердце. Ангиотензин II — основной эффектор ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) — при связывании с этими рецепторами вызывает вазоконстрикцию, высвобождение альдостерона, задержку натрия и воды, пролиферацию гладкомышечных клеток. Блокада AT1-рецепторов приводит к расширению сосудов, снижению артериального давления, уменьшению нагрузки на сердце и натрийуретическому эффекту.
При блокаде AT1-рецепторов уровень ангиотензина II в крови повышается, что усиливает его действие на рецепторы типа AT2. Роль AT2-рецепторов до конца не изучена, но предполагается, что их активация способствует вазодилатации и антипролиферативным эффектам. В отличие от ингибиторов АПФ (иапф), сартаны не влияют на брадикинин, поэтому кашель — частый побочный эффект иапф — для сартанов не характерен.
¶Классификация и представители
К сартанам относятся следующие действующие вещества:
| Действующее вещество | Торговые названия (примеры) | Особенности |
|---|---|---|
| Лозартан | Козаар, Лозап, Лориста | Первый сартан, одобрен FDA в 1995 г. |
| Валсартан | Диован, Валз | Широко используется в кардиологии |
| Ирбесартан | Апровель | — |
| Кандесартан | Атаканд | Высокая связь с AT1-рецептором |
| Телмисартан | Микардис, Телзап | Наиболее длительный период полувыведения |
| Олмесартан | Олиместра, Санторелла | — |
| Эпросартан | Теветен | — |
| Азилсартан | Эдарби | Один из новейших |
¶Фармакокинетика
Сартаны различаются по биодоступности, периоду полувыведения и пути выведения. Лозартан имеет относительно низкую биодоступность (около 33 %) и требует ежедневного приёма дважды в сутки, тогда как телмисартан и олмесартан обладают длительным периодом полувыведения и обеспечивают 24-часовой контроль давления при однократном приёме. Большинство сартанов метаболизируются в печени с участием изофермента CYP2C9; активный метаболит имеет лозартан (карбоксильная кислота E-3174), превосходящий по сродству к AT1-рецептору исходное соединение.
¶Показания
Основные показания к назначению сартанов:
- артериальная гипертензия (в том числе резистентная);
- хроническая сердечная недостаточность (чаще всего валсартан и лозартан);
- диабетическая нефропатия с протеинурией (лозартан имеет доказательную базу по снижению прогрессирования хронической болезни почек);
- снижение риска инсульта у пациентов с гипертрофией левого желудочка (лозартан);
- профилактика сердечно-сосудистых событий у пациентов группы высокого риска.
¶Побочные эффекты и противопоказания
Сартаны в целом хорошо переносятся. Наиболее частые побочные реакции — головокружение, гиперкалиемия, повышение креатинина сыворотки. Противопоказания включают беременность (особенно II и III триместры — риск фетальной токсичности и смерти), гиперкалиемию, двусторонний стеноз почечных артерий, одновременный приём с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом.
В 2018 году FDA и ЕМА сообщили о возможном повышении риска рака при длительном приёме сартанов, загрязнённых нитрозаминами (NDMA и NDEA). В частности, волна отзывов затронула валсартан, произведённый на заводе Zhejiang Huahai в Китае. После этого регуляторы установили строгие предельные уровни нитрозаминов для всех сартанов.
¶Место в клинических рекомендациях
Согласно российским и международным рекомендациям по лечению артериальной гипертензии, сартаны относятся к препаратам первой линии наряду с ингибиторами АПФ, блокаторами кальциевых каналов и тиазидными диуретиками. Российские клинические рекомендации Минздрава РФ рекомендуют их при непереносимости ингибиторов АПФ, диабетической нефропатии, сердечной недостаточности и фибрилляции предсердий.
¶История
Разработка сартанов началась в 1970-х годах в лаборатории Takeda Chemical Industries, где был синтезирован первый селективный AT1-антагонист — саралазин. В 1988 году DuPont Merck получил патент на лозартан, который в 1995 году под торговым названием Козаар вышел на рынок США. Валсартан, ирбесартан и кандесартан появились в конце 1990-х годов. К 2010-м годам сартаны стали одним из самых продаваемых классов антигипертензивных средств в мире, а лозартан и валсартан вошли в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) в России.
Источники:
- Государственный реестр лекарственных средств РФ
- Клинические рекомендации МЗ РФ «Артериальная гипертензия у взрослых»
- Рациональная фармакотерапия в кардиологии
- WHO Model List of Essential Medicines
- FDA Drug Safety Communications on valsartan recalls