Семаглутид: механизм действия и применение¶

Аземпик — это торговое наименование лекарственного препарата на основе семаглутида, предназначенного для лечения сахарного диабета 2 типа. Препарат выпускается датской фармацевтической компанией Novo Nordisk в форме раствора для подкожного введения. Семаглутид относится к классу агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) и применяется для контроля гликемии, а также способствует снижению массы тела.

¶История и регистрационные статусы

Семаглутид был разработан компанией Novo Nordisk как развитие линейки препаратов на основе ГПП-1. Первоначально в 2017 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило препарат Оземпик (семаглутид) для инъекционного введения один раз в неделю при сахарном диабете 2 типа. В 2021 году FDA одобрило более высокие дозировки семаглутида (2,4 мг) под торговым наименованием Wegovy для терапии ожирения.

Препарат Аземпик, зарегистрированный в России, является локальной версией семаглутида. В условиях изменения логистических цепочек поставок оригинальных лекарственных средств в 2022–2023 годах российские фармацевтические компании начали производство препаратов с тем же действующим веществом. Аземпик производится компанией «Промомед Рус» и был зарегистрирован Министерством здравоохранения РФ в 2023 году. Регистрационное удостоверение позволяет использовать препарат для лечения сахарного диабета 2 типа у взрослых пациентов.

¶Механизм действия

Семаглутид является синтетическим аналогом человеческого глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) — инкретинового гормона, который секретируется L-клетками кишечника в ответ на прием пищи. Основные эффекты семаглутида:

• Стимуляция секреции инсулина — глюкозозависимым образом, то есть только при повышенном уровне глюкозы в крови, что снижает риск гипогликемии;
• Подавление секреции глюкагона — уменьшает выброс глюкагона поджелудочной железой, что снижает продукцию глюкозы печенью;
• Замедление опорожнения желудка — приводит к более медленному всасыванию углеводов и ощущению насыщения;
• Центральное действие — воздействие на рецепторы ГПП-1 в головном мозге снижает аппетит и уменьшает тягу к пище.

Семаглутид имеет структурное сходство с нативной молекулой ГПП-1, но отличается аминокислотными заменами, которые увеличивают его устойчивость к ферменту дипептидилпептидазе-4 и связывание с альбумином, что обеспечивает длительный период полувыведения — около одной недели. Это позволяет вводить препарат один раз в семь дней.

¶Показания к применению

Аземпик назначается взрослым пациентам с сахарным диабетом 2 типа при недостаточной эффективности метформина и диетотерапии. Препарат может применяться как в монотерапии, так и в комбинации с другими сахароснижающими средствами, включая производные сульфонилмочевины и инсулин.

В клинических исследованиях семаглутид продемонстрировал способность снижать уровень гликированного гемоглобина (HbA1c) в среднем на 1,5–1,8 процентных пункта, что сопоставимо с эффектами инсулинов длительного действия. Дополнительным преимуществом является снижение массы тела в среднем на 4–6 кг за шесть месяцев терапии, что особенно важно для пациентов с диабетом и ожирением.

¶Противопоказания и побочные эффекты

Препарат противопоказан при:

• индивидуальной непереносимости семаглутида или вспомогательных компонентов;
• сахарном диабете 1 типа;
• диабетическом кетоацидозе;
• тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 15 мл/мин);
• беременности и периоде грудного вскармливания;
• наличии в анамнезе медуллярного рака щитовидной железы или синдрома множественной эндокринной неоплазии 2 типа.

Наиболее частые побочные эффекты связаны с желудочно-кишечным трактом: тошнота, рвота, диарея, запоры, боли в животе. Эти явления обычно наиболее выражены в начале терапии и уменьшаются со временем. Для снижения риска побочных эффектов рекомендуется постепенное титрование дозы: начальная доза составляет 0,25 мг один раз в неделю, затем увеличивается каждые четыре недели до поддерживающей дозы 0,5 или 1 мг.

¶Особенности применения в России

Аземпик был зарегистрирован в России как воспроизведенный препарат (биоаналог) семаглутида. В отличие от оригинального Оземпика, который временно перестал поставляться в Россию в 2023 году, Аземпик производится на локальных мощностях и доступен в аптечной сети. Препарат выпускается в шприц-ручках с готовым раствором для инъекций.

В 2023–2024 годах наблюдался высокий спрос на препараты семаглутида в России, связанный не только с лечением диабета, но и с использованием в косметических целях для снижения веса у людей без диабета. Официально Аземпик не зарегистрирован для терапии ожирения, однако врачи могут назначать его off-label. Вследствие дефицита оригинальных препаратов и повышенного спроса цены на Аземпик на российском рынке были значительно выше среднемировых, а в аптеках периодически возникали перебои с наличием.

¶Сравнение с оригинальным препаратом

Аземпик содержит то же действующее вещество — семаглутид — в тех же дозировках, что и оригинальный Оземпик. Вспомогательные вещества могут незначительно отличаться, однако биоэквивалентность была подтверждена в рамках процедуры регистрации. Тем не менее, клинический опыт применения именно Аземпика ограничен по сравнению с оригинальным препаратом, что характерно для всех воспроизведенных биотехнологических лекарственных средств.

¶Правовой статус

На территории Российской Федерации Аземпик включен в Государственный реестр лекарственных средств и отпускается по рецепту врача. Препарат не входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП), поэтому его стоимость не регулируется государством и устанавливается производителем и аптечными сетями.