Севеламер — селективный сорбент фосфатов¶

Севеламер — неабсорбируемый полимерный лекарственный препарат, применяемый для связывания фосфатов в желудочно-кишечном тракте и снижения концентрации неорганического фосфора в сыворотке крови у пациентов с хронической болезнью почек. Относится к классу фосфат-биндеров (фосфатсвязывающих средств) и представляет собой сшитый сополимер аллиламина и эпихлоргидрина. Действующее вещество выпускается в форме гидрохлорида севеламера под различными торговыми наименованиями, в том числе в виде карбоната севеламера.

¶Химическая природа и механизм действия

Севеламер — высокомолекулярный синтетический полимер, не всасывающийся из желудочно-кишечного тракта. Его макромолекула содержит множество аминогрупп, которые в просвете кишечника протонируются и приобретают положительный заряд. Именно эти катионные центры связывают отрицательно заряженные ионы фосфата, образуя нерастворимые комплексы.

Ключевая особенность препарата — селективность: он преимущественно связывает фосфаты, не оказывая существенного влияния на баланс других ионов и жирорастворимых витаминов. Связывание происходит независимо от pH среды, что отличает севеламер от ряда кальцийсодержащих фосфат-биндеров, эффективность которых зависит от кислотности.

Поскольку полимер не абсорбируется, весь связанный фосфор выводится с калом, минуя системный кровоток. Это снижает риск накопления токсичных метаболитов и системных побочных эффектов.

¶История создания

Севеламер был разработан в 1990-х годах как альтернатива кальцийсодержащим фосфат-биндерам, применение которых сопряжено с риском гиперкальциемии и кальцификации сосудов у пациентов с почечной недостаточностью. Препарат был синтезирован на основе полимерных технологий, ранее применявшихся в других областях химии.

В конце 1990-х годов севеламер в форме гидрохлорида получил одобрение регуляторных органов в США и ряде других стран для контроля гиперфосфатемии у пациентов на диализе. Позднее была разработана карбонатная форма, которая при растворении не высвобождает ионы хлора и, соответственно, реже вызывает метаболический ацидоз.

¶Клиническое применение

Основное показание к применению — гиперфосфатемия у взрослых пациентов с хронической болезнью почек, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе. У таких больных почки не способны выводить избыток фосфора, что ведёт к его накоплению и развитию вторичного гиперпаратиреоза, сосудистой кальцификации и поражению костной ткани.

Препарат принимают во время еды или непосредственно перед приёмом пищи, поскольку он должен связывать фосфаты, поступающие с пищей. Дозировка подбирается индивидуально с учётом исходного уровня фосфора в крови и диеты пациента. Терапия носит постоянный характер, пока сохраняется необходимость в диализе.

¶Формы выпуска

• Гидрохлорид севеламера — таблетки и порошок для приготовления суспензии.
• Карбонат севеламера — таблетки, в том числе жевательные.

Карбонатная форма считается предпочтительной у пациентов со склонностью к метаболическому ацидозу, так как не усугубляет кислотно-щелочной дисбаланс.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с желудочно-кишечным трактом: тошнота, запор, диарея, вздутие, ощущение тяжести в животе. У части пациентов возможно снижение аппетита. Эти эффекты обычно зависят от дозы и уменьшаются при её корректировке.

К серьёзным, но редким осложнениям относят нарушения моторики кишечника вплоть до непроходимости, а также риск снижения всасывания некоторых лекарственных средств, принимаемых одновременно. По этой причине интервал между приёмом севеламера и других препаратов должен составлять определённое время.

Препарат противопоказан при гипофосфатемии, кишечной непроходимости и в период беременности, если польза не превышает риск. Данные о применении у детей ограничены.

¶Место среди фосфат-биндеров

Севеламер входит в группу некальциевых, неабсорбируемых фосфат-биндеров наряду с лантана карбонатом и полимерными сорбентами на основе железа. По сравнению с кальцийсодержащими средствами он реже вызывает гиперкальциемию, что важно для пациентов с риском сосудистой кальцификации.

В клинических исследованиях севеламер показал сопоставимую с другими средствами способность снижать уровень фосфатов, а в отдельных работах отмечалось его положительное влияние на липидный профиль — снижение общего холестерина и липопротеинов низкой плотности. Эти эффекты связывают со способностью полимера связывать в кишечнике жёлчные кислоты.

¶Значение и перспективы

Контроль фосфатемии остаётся одной из центральных задач нефрологии, поскольку гиперфосфатемия ассоциирована с повышенной смертностью пациентов на диализе. Севеламер применяется в России и других странах как один из базовых препаратов этой группы, нередко в комбинации с диетой с ограничением фосфора и другими фосфат-биндерами.

Продолжаются исследования по совершенствованию полимерных сорбентов: изучаются новые формы с улучшенной переносимостью и меньшей таблетированной нагрузкой, что актуально для пациентов, принимающих большое число препаратов ежедневно.

Источники: инструкции по медицинскому применению препаратов севеламера; обзоры по лечению гиперфосфатемии при хронической болезни почек; публикации в нефрологических и клинико-фармакологических изданиях.