Открыть сервисСервис
Главная → Блог → Силденафил — механизм действия препарата

Силденафил — механизм действия препарата

Силденафил (торговое название «Виагра») — лекарственный препарат из группы ингибиторов фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ-5), применяемый для лечения эректильной дисфункции у мужчин, а также артериальной лёгочной гипертензии и горной болезни. Действующее вещество — силденафила цитрат, разработанный компанией Pfizer в 1980-х годах.

Фармакологическое действие

Механизм действия силденафила связан с ферментом фосфодиэстеразой 5-го типа, который содержится преимущественно в гладкой мускулатуре кавернозных тел полового члена, сосудистой стенке лёгких, скелетных мышцах и тромбоцитах.

При сексуальной стимуляции нервные окончания и эндотелий сосудов полового члена выделяют оксид азота (NO). Тот, в свою очередь, активирует фермент гуанилатциклазу, что приводит к повышению внутриклеточного уровня циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ). ЦГМФ вызывает расслабление гладких мышц артериол кавернозных тел, приток артериальной крови и, как следствие, эрекцию.

Фермент ФДЭ-5 разрушает цГМФ, снижая его концентрацию и прекращая эрекцию. Силденафил обратимо и избирательно блокирует ФДЭ-5, что позволяет цГМФ накапливаться и усиливать естественный сосудистый ответ на сексуальную стимуляцию. Препарат не вызывает эрекцию сам по себе: без сексуального возбуждения эффект не наступает.

Показания к применению

Основные медицинские показания к назначению силденафила:

  • Эректильная дисфункция — неспособность достигать или поддерживать эрекцию, достаточную для удовлетворительного полового акта. Препарат показан при эректильной дисфункции различного генеза: органической, психогенной и смешанной.
  • Артериальная лёгочная гипертензия (вторая группа) — под торговым названием Revatio в дозировке 20 мг трижды в сутки. Силденафил снижает давление в лёгочной артерии, улучшая переносимость физической нагрузки.
  • Горная болезнь — препарат применяется для профилактики и лечения острого отёка лёгких на высоте. В России и ряде других стран силденафил включён в перечень препаратов для восстановления и поддержания здоровья спортсменов.

Фармакокинетика

После приёма внутрь силденафил быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность составляет около 40 %, максимальная концентрация в плазме достигается через 30–120 минут. Приём препарата вместе с жирной пищей может задержать начало действия, но не снижает общую биодоступность.

Период полувыведения — 3–5 часов. Метаболизм происходит в печени с участием изоферментов системы цитохрома P450, преимущественно CYP3A4. Основной активный метаболит — N-десметилсилденафил — сохраняет селективность к ФДЭ-5, но обладает сниженной активностью примерно в 50 %.

Дозирование и способ применения

При эректильной дисфункции рекомендуемая начальная доза — 50 мг за 30–60 минут до предполагаемого полового акта. В зависимости от эффективности и переносимости доза может быть увеличена до 100 мг или снижена до 25 мг. Максимальная частота приёма — один раз в сутки.

При лёгочной гипертензии назначают 20 мг трижды в сутки с интервалом 6–8 часов.

Побочные эффекты

Наиболее частые побочные реакции, как правило, лёгкие и преходящие:

Редко отмечаются боль в спине, миалгия, диспепсия, тахикардия.

Противопоказания и взаимодействия

Абсолютные противопоказания:

  • одновременный приём нитратов (нитроглицерин, изосорбида динитрат и мононитрат, а также донаторы оксида азота) — риск тяжёлой, жизнеугрожающей гипотензии;
  • индивидуальная непереносимость силденафила;
  • одновременный приём препаратов, содержащих любые формы органичитых нитратов.

С осторожностью назначают при тяжёлых заболеваниях сердечно-сосудистой системы, нарушениях функции печени и почек, деформации полового члена (болезнь Пейрони), склонности к приапизму, наследственных заболеваниях сетчатки (пигментный ретинит).

Силденафил метаболизируется при участии CYP3A4, поэтому его концентрация в плазме повышается при одновременном приёме кетоконазола, эритромицина, ритонавира и ряда других ингибиторов этого изофермента. Совместный приём с альфа-адреноблокаторами усиливает гипотензивный эффект.

История

Силденафил синтезирован в лаборатории Pfizer в Сэндвидже (графство Кент, Великобритания) в 1989 году. Первоначально препарат разрабатывался как средство от стенокардии и артериальной гипертензии — в ходе клинических испытаний выяснилось, что антиангинальный эффект выражен слабо, однако добровольцы отметили улучшение эрекции. В 1996 году Pfizer получила патент, а 27 марта 1998 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило Виагру к применению. В 1999 году препарат был зарегистрирован в России.

За первые два года продаж Виагра стала одним из самых узнаваемых фармацевтических брендов в мире, превратив обсуждение эректильной дисфункции из табуированной темы в предмет открытой медицинской дискуссии.

Аналоги

На фармацевтическом рынке представлены дженерики силденафила, а также препараты других ингибиторов ФДЭ-5: тадалафил (Cialis), варденафил (Levitra), аванафил (Stendra). Механизм действия у всех сходен, различия заключаются в селективности, периоде полувыведения и скорости наступления эффекта.

Источники

  • Инструкция по медицинскому применению препарата Виагра (силденафил), Pfizer.
  • Государственный реестр лекарственных средств Российской Федерации.
  • Клинические рекомендации Российского общества урологов по лечению эректильной дисфункции.
  • Goldstein I. et al. Oral Sildenafil in the Treatment of Erectile Dysfunction // New England Journal of Medicine, 1998.
  • Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) — материалы по регистрации силденафила, 1998.

Похожие материалы

Заметили ошибку или не согласны с информацией в статье? Напишите нам support@bfometr.ru