Виагра

Виагра (международное непатентованное наименование — силденафил) — это лекарственный препарат, предназначенный для лечения эректильной дисфункции (импотенции) у мужчин. Относится к фармакологической группе ингибиторов фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ-5). Действие препарата основано на усилении притока крови к половому члену в ответ на сексуальную стимуляцию, что позволяет достичь и поддерживать эрекцию, достаточную для полового акта. Виагра не вызывает эрекцию без сексуального возбуждения и не является афродизиаком. Препарат выпускается в форме таблеток, покрытых оболочкой, различной дозировки (25, 50 и 100 мг).

История создания

Предпосылки и открытие

В середине 1980-х годов британская фармацевтическая компания Pfizer (организация признана нежелательной в РФ) начала исследования соединения UK-92,480, которое впоследствии получило название силденафил. Первоначально препарат разрабатывался для лечения стенокардии и артериальной гипертензии. В ходе клинических испытаний было установлено, что силденафил не оказывает значительного влияния на сердечно-сосудистую систему, но вызывает у мужчин-участников выраженный побочный эффект — усиление эрекции.

Клинические испытания и регистрация

Первые клинические исследования эффективности силденафила при эректильной дисфункции начались в 1994 году. В 1996 году Pfizer (организация признана нежелательной в РФ) подала заявку на регистрацию препарата в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). 27 марта 1998 года FDA одобрило применение Виагры для лечения эректильной дисфункции, что сделало её первым пероральным препаратом для этой цели. В России препарат был зарегистрирован в 1998 году.

Коммерческий успех

Виагра стала одним из самых коммерчески успешных лекарственных средств в истории. За первый год продаж (1998-1999) выручка от препарата превысила 1 миллиард долларов США. Название «Виагра» стало нарицательным и ассоциируется с лечением эректильной дисфункции. В 2012 году истёк срок патентной защиты на силденафил в США и Европе, после чего на рынок вышли многочисленные дженерики (воспроизведённые препараты).

Фармакологические свойства

Механизм действия

Силденафил является селективным ингибитором фермента фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ-5), который преимущественно содержится в гладкой мускулатуре сосудов полового члена, а также в лёгких и тромбоцитах. При сексуальной стимуляции в нервных окончаниях высвобождается оксид азота (NO), который активирует фермент гуанилатциклазу. Это приводит к повышению уровня циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) в гладкомышечных клетках. цГМФ вызывает расслабление гладких мышц артерий полового члена, увеличивая приток крови к пещеристым телам, что и обеспечивает эрекцию. ФДЭ-5 разрушает цГМФ, ограничивая эрекцию. Силденафил блокирует ФДЭ-5, предотвращая разрушение цГМФ, что усиливает и продлевает его действие.

Фармакокинетика

После приёма внутрь силденафил быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 30-120 минут (в среднем через 60 минут) натощак. Приём жирной пищи замедляет всасывание и снижает максимальную концентрацию. Период полувыведения составляет около 4 часов. Препарат метаболизируется в печени с участием изоферментов цитохрома P450 (CYP3A4, CYP2C9) и выводится преимущественно с калом (около 80%) и мочой (около 13%).

Показания и противопоказания

Показания к применению

• Лечение эректильной дисфункции (неспособности достичь или поддерживать эрекцию, достаточную для удовлетворительного полового акта) у мужчин.
• Лечение лёгочной артериальной гипертензии (под торговым названием «Реватио»).

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к силденафилу или любому вспомогательному компоненту препарата.
• Одновременный приём органических нитратов (например, нитроглицерин, изосорбида динитрат) или донаторов оксида азота (например, амилнитрит) — может привести к опасному снижению артериального давления.
• Тяжёлые сердечно-сосудистые заболевания (нестабильная стенокардия, сердечная недостаточность, неконтролируемая артериальная гипертензия, инфаркт миокарда или инсульт в течение последних 6 месяцев).
• Тяжёлая печёночная недостаточность.
• Артериальная гипотензия (артериальное давление ниже 90/50 мм рт. ст.).
• Потеря зрения на один глаз вследствие неартериитной передней ишемической нейропатии зрительного нерва (НАИНЗН).
• Детский и подростковый возраст (до 18 лет).
• Женщинам препарат не показан.

Побочные эффекты

Наиболее частые побочные эффекты (встречаются более чем у 1 из 10 пациентов): головная боль, приливы крови к лицу, диспепсия (нарушение пищеварения), заложенность носа, головокружение, нарушение цветовосприятия (синеватое зрение). Редко (менее чем у 1 из 10 000 пациентов) могут возникать серьёзные побочные эффекты: приапизм (длительная болезненная эрекция, требующая неотложной медицинской помощи), внезапная потеря слуха, инфаркт миокарда, инсульт, НАИНЗН.

Формы выпуска и дозировка

Виагра выпускается в виде таблеток, покрытых оболочкой, голубого цвета, ромбовидной формы. Доступны дозировки:

• 25 мг (светло-голубые)
• 50 мг (голубые)
• 100 мг (тёмно-голубые)

Рекомендованная начальная доза для большинства пациентов — 50 мг. Максимальная рекомендованная доза — 100 мг. Препарат принимают за 30-60 минут до предполагаемой сексуальной активности. Действие сохраняется до 4-5 часов. Частота приёма — не более одного раза в сутки.

Применение в медицине

Эректильная дисфункция

Виагра является препаратом первой линии для лечения эректильной дисфункции различной этиологии (сосудистой, нейрогенной, психогенной, гормональной). Эффективность препарата подтверждена многочисленными клиническими исследованиями: у 60-80% пациентов с эректильной дисфункцией различной степени тяжести удаётся достичь удовлетворительной эрекции. Препарат эффективен у мужчин с сахарным диабетом, после радикальной простатэктомии (при сохранении нервных волокон), при травмах спинного мозга.

Лёгочная артериальная гипертензия

Под торговым названием «Реватио» (силденафил в дозировке 20 мг) препарат применяется для лечения лёгочной артериальной гипертензии (ЛАГ) — заболевания, характеризующегося повышением давления в лёгочной артерии. Механизм действия основан на расслаблении гладкой мускулатуры сосудов лёгких, что снижает лёгочное сосудистое сопротивление и улучшает толерантность к физической нагрузке.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

• Нитраты: категорически противопоказано сочетание.
• Альфа-адреноблокаторы (например, доксазозин, тамсулозин): возможно усиление гипотензивного эффекта.
• Ингибиторы протеазы ВИЧ (например, ритонавир): значительно повышают концентрацию силденафила в крови.
• Антибиотики-макролиды (например, эритромицин, кларитромицин) и противогрибковые препараты (например, кетоконазол, итраконазол): могут повышать концентрацию силденафила.
• Индукторы CYP3A4 (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин): могут снижать эффективность силденафила.
• Алкоголь: не рекомендуется употреблять более 3-4 единиц алкоголя (около 40-50 г чистого этанола) перед приёмом препарата, так как это может снизить эффективность и усилить побочные эффекты (головокружение, снижение давления).

Влияние на репродуктивную функцию

Силденафил не оказывает прямого влияния на сперматогенез, подвижность или морфологию сперматозоидов. Исследования показали, что препарат может улучшать качество спермы у некоторых мужчин с эректильной дисфункцией за счёт улучшения кровоснабжения яичек. Однако данных о влиянии на фертильность (способность к зачатию) недостаточно.

Культурное и социальное значение

Появление Виагры в 1998 году произвело революцию в лечении эректильной дисфункции. Препарат разрушил стигматизацию этой проблемы, позволив миллионам мужчин открыто обсуждать её с врачами. Виагра стала символом «возвращения мужской силы» и широко упоминается в массовой культуре (кино, телевидение, литература, музыка). Название препарата стало нарицательным для обозначения любого средства, повышающего потенцию.

Правовой статус в России

В Российской Федерации Виагра (силденафил) входит в Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) на 2024 год. Препарат отпускается по рецепту врача. Оригинальный препарат (производитель — Pfizer, организация признана нежелательной в РФ) зарегистрирован в России, также доступны многочисленные дженерики (воспроизведённые препараты) различных производителей. Контроль за оборотом препарата осуществляется в соответствии с законодательством РФ.

Источники

1. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Виагра (силденафил), регистрационное удостоверение П N011645/01.
2. Goldstein I, Lue TF, Padma-Nathan H, et al. Oral sildenafil in the treatment of erectile dysfunction. New England Journal of Medicine. 1998;338(20):1397-1404.
3. Государственный реестр лекарственных средств (ГРЛС) Минздрава РФ.
4. Boolell M, Allen MJ, Ballard SA, et al. Sildenafil: an orally active type 5 cyclic GMP-specific phosphodiesterase inhibitor for the treatment of penile erectile dysfunction. International Journal of Impotence Research. 1996;8(2):47-52.
5. Распоряжение Правительства РФ от 23.10.2023 № 2953-р «Об утверждении перечня жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов».