Синдром Креста — аутоиммунное заболевание¶
Синдром Креста (CREST-синдром) — форма системного склероза (склеродермии), характеризующаяся ограниченным поражением кожи и висцеральных органов с относительно благоприятным течением. Акроним CREST отражает пять основных клинических проявлений: кальциноз (calcinosis), синдром Рейно (Raynaud's phenomenon), нарушение моторики пищевода (esophageal dysmotility), склеродактилия (sclerodactyly) и телеангиэктазии (telangiectasia). В международной классификации МКБ-10 синдром Креста кодируется в рубрике M34.8 как «другие формы системного склероза».
¶История и терминология
Впервые связь между кальцинозом, синдромом Рейно, телеангиэктазиями и склеродермией описал английский врач Фредерик Питкейн Фройлих в 1951 году. В 1954 году Медсгар и Харви предложили термин «CREST-синдром» для обозначения этого симптомокомплекса. В 1980-х годах исследователи установили, что синдром Креста является вариантом диффузного системного склероза, а не самостоятельным заболеванием; в современной ревматологии его чаще рассматривают как ограниченную форму системного склероза (limited cutaneous systemic sclerosis, lcSSc).
¶Клинические проявления
Для синдрома Креста характерна пентада симптомов, каждая из которых встречается не у всех пациентов:
| Проявление | Описание |
|---|---|
| Кальциноз | Отложение солей кальция в подкожной клетчатке и мягких тканях, чаще в области пальцев, кистей, локтей и коленных суставов. Кальцинаты могут изъязвляться и инфицироваться |
| Синдром Рейно | Пароксизмальная ишемия пальцев кистей и стоп в ответ на холод или стресс; трифазное изменение окраски кожи (бледность — цианоз — гиперемия). Выявляется практически у всех пациентов |
| Пищеводная дискинезия | Снижение перистальтики нижней трети пищевода, гастроэзофагеальный рефлюкс, дисфагия. Наиболее раннее висцеральное проявление |
| Склеродактилия | Утолщение и уплотнение кожи пальцев кистей, ограничение их подвижности |
| Телеангиэктазии | Расширения мелких сосудов кожи в виде плоских красных пятен, локализуются на лице, слизистых оболочках и кистях |
Помимо пентады, у части пациентов выявляются интерстициальные изменения лёгких (обычно в виде минимального фиброза), поражение почек и лёгочная гипертензия — однако эти осложнения, как правило, менее выражены, чем при диффузной форме системного склероза.
¶Диагностика
Ключевым лабораторным маркером синдрома Креста является антитело антицентромера (ACA), обнаруживаемое у 70–80 % пациентов. Оно специфично именно для ограниченной формы системного склероза и редко встречается при диффузной. Другие аутоантитела, которые могут определяться: анти-Scl-70 (анти-топоизомераза I) — характерен для диффузной формы, анти-RNA-полимераза III. Диагностические критерии Американской коллегии ревматологов (ACR/EULAR, 2013) учитывают утолщение кожи кистей, фиброз лёгких, характерные аутоантитела, синдром Рейно и телеангиэктазии.
Для оценки висцеральных поражений используют пищеводную манометрию, рентгенографию с контрастированием, КТ лёгких, эхокардиографию (для выявления лёгочной гипертензии).
¶Лечение
Специфической терапии синдрома Креста не существует; лечение симптоматическое и направлено на профилактику осложнений:
- Синдром Рейно — блокаторы кальциевых каналов (нифедипин), ингибиторы ФДЭ5, простациклины; избегание холода и стресса.
- Пищеводная дискинезия и рефлюкс — ингибиторы протонного насоса, прокинетики, диета с приподнятым изголовьем кровати.
- Кальциноз — при болезненных и инфицированных кальцинатах показано хирургическое удаление; в некоторых случаях применяют варфарин, колхицин, дилтиазем.
- Лёгочная гипертензия — эндотелина-рецепторные антагонисты (бозентан), ингибиторы ФДЭ5, простациклины.
- Интерстициальные изменения лёгких — микофенолата мофетил, циклофосфамид.
¶Прогноз
Прогноз при синдроме Креста существенно благоприятнее, чем при диффузном системном склерозе. Пятилетняя выживаемость составляет 80–90 %. Основные причины смерти — лёгочная гипертензия и интерстициальная болезнь лёгких. Заболевание чаще встречается у женщин (соотношение 3:1), дебют обычно приходится на возраст 30–50 лет.
¶Синдром Креста в России
В отечественной ревматологии синдром Креста описывается в руководствах по системным болезням соединительной ткани (под редакцией В. А. Насоновой, Н. А. Шпаковой). Диагностика и лечение проводятся в специализированных ревматологических отделениях; ряд препаратов (бозентан, силденафил) включён в клинические рекомендации Минздрава РФ по лечению системного склероза.
¶Исторические факты
Существует версия, что синдромом Креста страдала певица Грейс Слик из группы Jefferson Airplane, что стало одним из первых случаев публичного обсуждения заболевания. В ревматологической литературе отмечается, что CREST-синдром иногда называют «медленной склеродермией» из-за многолетнего малосимптомного течения.
¶Источники
- Насонова В. А., Шпакова Н. А. Системные болезни соединительной ткани. — М.: ГЭОТАР-Медиа.
- Krieg T., Takehara K. Skin disease: a critical update on forms of scleroderma. — Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology.
- Denton C. P., Khanna D. Systemic sclerosis. — The Lancet.
- Van den Hoogen F. et al. 2013 classification criteria for systemic sclerosis. — Arthritis & Rheumatism.