Синдром Лайелла¶
Синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз, токсический синдром Лайелла) — тяжёлое аллергическое заболевание кожи и слизистых оболочек, характеризующееся массивным отслоением эпидермиса, сходным с ожогом второй степени. Патология относится к числу наиболее тяжёлых дерматологических неотложных состояний: летальность при отсутствии лечения достигает 30–50 %, при адекватной терапии в профильных отделениях — 5–10 %. Впервые синдром описал британский дерматолог Аллан Лайелл (Allan Lyell) в 1956 году.
¶Этиология и патогенез
Синдром Лайелла относится к группе реакций гиперчувствительности IV типа (замедленного типа). В основе патогенеза лежит массивная гибель кератиноцитов под действием цитотоксических Т-лимфоцитов и выделяемых ими ферментов (перфорин, гранзимы). Результат — полное отслоение эпидермиса от дермы по границе субэпидермального пузыря.
Заболевание провоцируют следующие факторы:
- Лекарственные препараты — основная причина (до 80 % случаев). Наиболее опасны сульфаниламидные антибиотики, противосудорожные средства (карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал), нестероидные противовоспалительные препараты, аллопуринол, антибиотики пенициллинового ряда.
- Инфекции — вирус герпеса человека 6 типа, вирус Эпштейна — Барр, цитомегаловирус, микоплазма. Инфекционный вариант чаще встречается у детей и подростков.
- Вакцины — редкая, но документированная причина.
- Идиопатические случаи — до 20–30 % случаев, когда установить триггер не удаётся.
¶Клиническая картина
Заболевание начинается остро, на фоне полного здоровья. Первые симптомы — высокая температура (38–40 °C), недомогание, боль в горле, конъюнктивит. Через 1–3 дня появляются кожные высыпания: эритематозные пятна, быстро переходящие в пузыри с тонкой дряблой покрышкой, напоминающие по виду ожог кипятком. Симптом Никольского положителен — лёгкое трение кожи приводит к её отслоению.
При поражении слизистых оболочек возникают эрозии во рту, на половых органах, в глазах, что приводит к болезненному глотанию, светобоязни, нарушениям зрения. Отслаиваются ногтевые пластины, выпадают волосы. Потеря кожного барьера приводит к массивной потере жидкости, нарушению терморегуляции, присоединению бактериальной инфекции — сепсису, пневмонии, острому некрозу печени, острой почечной недостаточности.
¶Диагностика
Диагноз ставится на основании клинической картины и подтверждается морфологически. Ключевые критерии:
| Критерий | Описание |
|---|---|
| Площадь поражения | Отслоение эпидермиса более чем на 30 % поверхности тела |
| Симптом Никольского | Положительный |
| Гистология | Субэпидермальный пузырь с полным некрозом эпидермиса, отсутствие воспалительной инфильтрации в дерме |
| Бактериология | Посевы крови и отделяемого из ран |
Дифференциальную диагностику проводят с синдромом Стивенса — Джонсона, синдромом Лайелла у детей (более доброкачественным течением), буллёзным пемфигоидом, буллёзной формой атопического дерматита, токсическим эпидермальным некролизом, вызванным инфекцией.
¶Лечение
Лечение проводится в условиях реанимационного отделения или ожогового центра по принципам, сходным с терапией обширных ожогов:
- Отмена провоцирующего препарата — обязательный и первоочередной шаг.
- Интенсивная терапия — восполнение объёма циркулирующей крови, коррекция электролитных нарушений, обезболивание, профилактика тромбозов.
- Местное лечение — асептические повязки, местные антисептики, кератопластические средства. Использование кортикостероидов остаётся спорным вопросом.
- Иммунотерапия — внутривенные иммуноглобулины (IVIG) в высоких дозах, циклоспорин А. Доказательная база по IVIG противоречива, но препарат широко применяется в клинической практике.
- Борьба с осложнениями — антибактериальная терапия при сепсисе, коррекция полиорганной недостаточности.
¶Прогноз и профилактика
Прогноз определяется площадью поражения, возрастом пациента, своевременностью отмены препарата-триггера и присоединением инфекции. Ключевой мерой профилактики является осторожность при назначении лекарственных препаратов из группы риска, особенно у пациентов с уже перенесёнными лекарственными реакциями. Пациентам, перенёсшим синдром Лайелла, противопоказано повторное назначение препарата, вызвавшего реакцию; сведения о перенесённой реакции должны быть отражены в медицинской документации.
В России заболевание входит в перечень тяжёлых нежелательных реакций на лекарственные препараты, подлежащих обязательному расследованию в рамках фармаконадзора.
Источники:
- Лайелл А. Токсический эпидермальный некролиз // British Journal of Dermatology, 1956.
- Гусарова А. А. Тяжёлые кожные реакции на лекарственные препараты // Клиническая дерматология и венерология, 2018.
- Соколовский С. В. Дерматовенерология. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2019.
- Uptodate: Toxic epidermal necrolysis (Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis) — 2023.