Карбамазепин как противоэпилептический препарат¶

Карбамазепин — лекарственное средство из группы противоэпилептических препаратов, производное дибензазепина. Применяется главным образом для лечения эпилепсии, невралгии тройничного нерва и ряда психических расстройств. Включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов РФ. Международное непатентованное наименование — карбамазепин; выпускается под торговыми названиями «Финлепсин», «Тегретол», «Карбамазепин» и другими.

¶История

Карбамазепин был синтезирован в 1953 году швейцарским химиком Вальтером Шиндлером в лабораториях компании Ciba (позднее Novartis). Изначально соединение рассматривалось как потенциальный антидепрессант — по структуре оно напоминает трициклические антидепрессанты, однако клинические испытания в этом направлении успеха не принесли. Противоэпилептическую активность препарата обнаружили в 1962 году, а с 1963 года он вошёл в клиническую практику в Европе. В 1968 году карбамазепин был одобрен к применению в США. В 1970-х годах была установлена его высокая эффективность при невралгии тройничного нерва, что закрепило за ним статус препарата первой линии при этом заболевании.

¶Химические и фармакологические свойства

По химическому строению карбамазепин представляет собой 5H-дибенз[b,f]азепин-5-карбоксамид. Это белый или почти белый кристаллический порошок, практически нерастворимый в воде, растворимый в спирте и хлороформе. Молекулярная масса — около 236,27 г/моль.

Механизм действия связывают прежде всего с блокадой потенциал-зависимых натриевых каналов в мембранах нейронов, что снижает способность клеток к генерации повторных высокочастотных разрядов. Это лежит в основе как противосудорожного, так и антиневралгического эффекта. Кроме того, препарат влияет на обмен некоторых нейромедиаторов.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь карбамазепин всасывается медленно и не полностью, что обусловлено его низкой растворимостью. Биодоступность составляет примерно 70–80 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 4–8 часов, а при приёме после еды — медленнее. Препарат хорошо распределяется в тканях, проникает через гематоэнцефалический барьер, обнаруживается в грудном молоке. Метаболизируется в печени, образуя активный метаболит — карбамазепин-10,11-эпоксид, который также обладает противосудорожной активностью. Период полувыведения при однократном приёме составляет около 25–65 часов, при длительном лечении сокращается до 10–20 часов за счёт индукции собственного метаболизма. Выводится преимущественно с мочой в виде метаболитов.

¶Показания к применению

Основные показания к назначению карбамазепина:

эпилепсия — парциальные (фокальные) припадки, в том числе со вторичной генерализацией; генерализованные тонико-клонические припадки; применяется как у взрослых, так и у детей;
невралгия тройничного нерва — препарат первой линии;
некоторые формы невралгий и болевых синдромов, включая диабетическую полиневропатию;
биполярное аффективное расстройство — в качестве нормотимика для профилактики фаз;
отдельные формы психических расстройств, в том числе при агрессивном поведении и импульсивности.

¶Противопоказания и побочные эффекты

Препарат противопоказан при повышенной индивидуальной чувствительности, включая случаи агранулоцитоза или апластической анемии в анамнезе, при нарушениях проводимости сердца (атриовентрикулярная блокада), тяжёлых заболеваниях печени, порфирии, одновременном приёме ингибиторов моноаминоксидазы. Осторожность требуется при глаукоме, гиперплазии предстательной железы, сахарном диабете, почечной и печёночной недостаточности.

Наиболее частые нежелательные реакции — головокружение, сонливость, атаксия, диплопия, тошнота; они обычно ослабевают по мере адаптации. Реже возникают кожные высыпания, нарушения кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения, в единичных случаях агранулоцитоз), гепатотоксичность, гипонатриемия. Описаны тяжёлые кожные реакции, включая синдром Стивенса — Джонсона, что требует немедленной отмены препарата.

¶Взаимодействия

Карбамазепин — мощный индуктор печёночных ферментов системы цитохрома P450, поэтому он ускоряет метаболизм многих лекарств: пероральных контрацептивов, антикоагулянтов, других противоэпилептических средств, некоторых антибиотиков и психотропных препаратов, снижая их эффективность. В свою очередь, ингибиторы цитохрома (например, макролиды, изониазид, некоторые антидепрессанты) повышают концентрацию карбамазепина в крови, увеличивая риск токсических эффектов. Это делает обязательным контроль концентрации препарата при комбинированной терапии.

¶Особенности применения

Дозу подбирают индивидуально, начиная с малых значений и постепенно увеличивая. При эпилепсии у взрослых поддерживающая доза обычно составляет 600–1200 мг в сутки в несколько приёмов. При невралгии тройничного нерва начальная доза ниже. Во время лечения рекомендуется периодический контроль картины крови, функции печени и почек, а также концентрации электролитов. Резкая отмена препарата недопустима из-за риска возобновления припадков.

¶Значение и статус

Карбамазепин относится к базовым противоэпилептическим средствам и входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов России. Он остаётся препаратом выбора при невралгии тройничного нерва и одним из основных нормотимиков при биполярном расстройстве. Всемирная организация здравоохранения включает его в список основных лекарственных средств. Несмотря на появление новых противоэпилептических препаратов, карбамазепин сохраняет клиническое значение благодаря изученности, доступности и эффективности.

Источники: справочник лекарственных средств «Видаль»; инструкции по медицинскому применению препарата карбамазепин; материалы Всемирной организации здравоохранения; фармакологические руководства по противоэпилептическим препаратам.