Синдром Тернера¶
Синдром Тернера — хромосомная аномалия у женщин, обусловленная полным или частичным отсутствием одной из двух половых хромосом (кариотип 45,X). Проявляется низким ростом, половым инфантилизмом, характерными внешними признаками и пороками сердца. Распространённость — примерно 1 из 2500 живорождённых девочек. Впервые заболевание описал американский врач Генри Тернер в 1938 году.
¶Причины и генетика
Основная причина синдрома — моносомия по половой хромосоме: у больной вместо двух X-хромосом имеется только одна (кариотип 45,X). В ряде случаев присутствует частичная вторая X-хромосома — кольцевая, изохромосома или структурно изменённая, тогда криотип записывается как 46,X,i(Xq) или 45,X/46,XX (мозаицизм).
Примерно у 70–80 % случаев дефектная хромосома происходит от отцовской гаметы — нарушение мейоза или нерасхождение хромосоз в сперматозоиде. У остальных пациенток наблюдается мозаицизм, возникающий при митотических делениях на ранних стадиях эмбриогенеза.
Синдром Тернера — не наследственное заболевание в строгом смысле: практически все пациентки бесплодны, поэтому передача по наследству невозможна. Рецидив в семье, как правило, не наблюдается.
¶Клинические проявления
Основные симптомы синдрома Тернера:
- Низкий рост. Без лечения средний рост взрослой женщины составляет около 143–147 см. Основной ген роста SHOX, расположенный в коротком плече X-хромосомы, при моносомии функционирует в одной копии вместо двух.
- Половой инфантилизм. Гонады («стриксы») подвергаются фиброзу ещё внутриутробно, яичниковая ткань замещается соединительной. Пубертат не наступает самостоятельно, менструации отсутствуют, вторичные половые признаки не развиваются.
- Внешние признаки. Широкая шея с крыловидными складками (птеригиум), низко посаженные уши, низкая линия роста волос на затылке, лимфедема кистей и стоп у новорождённых, множественные родимые пятна, короткая 4-я пястная кость.
- Пороки сердца. Коарктация аорты, дефект межжелудочковой перегородки, двустворчатый аортальный клапан.
- Пороки почек. Подковообразная почка, гидронефроз, удвоение лоханки.
- Эндокринные нарушения. Гипотиреоз (аутоиммунный тиреоидит), нарушение толерантности к глюкозе, остеопороз.
Интеллект при синдроме Тернера, как правило, не страдает, хотя возможны трудности с пространственным восприятием и математикой.
¶Диагностика
Диагноз устанавливается на основании клинических признаков и подтверждается кариотипированием — анализом периферической крови по методу Флоренса. Мозаичные формы (45,X/46,XX) могут быть выявлены только при исследовании нескольких клеточных линий.
Пренатальная диагностика возможна с помощью амниоцентеза или биопсии хориона. УЗИ-признаки, позволяющие заподозрить синдром у плода — кистозная гигрома шеи, пороки сердца, гидронефроз.
¶Лечение
Основные направления терапии:
- Заместительная гормональная терапия. Эстрогены назначают с 11–12 лет для индукции полового созревания, позже добавляют прогестагены. Гормоны также поддерживают минеральную плотность кости.
- Терапия гормоном роста. Рекомбинантный соматотропин вводят ежедневно с 4–6 лет. Лечение увеличивает итоговый рост в среднем на 5–8 см.
- Хирургическое лечение. Коррекция пороков сердца, при необходимости — удаление гонад (профилактика гонадобластомы, риск которой повышен при наличии Y-хромосомного материала).
- Вспомогательные репродуктивные технологии. Донорские ооциты с ЭКО позволяют пациенткам с синдромом Тернера вынашивать беременность.
¶Прогноз
При ранней диагностике и адекватной терапии продолжительность жизни приближается к средней популяционной. Основные причины преждевременной смертности — осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы (расслоение аорты, артериальная гипертензия). Риск онкологических заболеваний, особенно опухолей желудочно-кишечного тракта, повышен, поэтому пациенткам рекомендовано регулярное обследование.
¶Интересные факты
- Синдром Тернера — единственная моносомия, совместимая с жизнью человека. Моносомии по аутосомам летальны на ранних стадиях развития.
- У части пациенток с мозаичным кариотипом 45,X/46,XX возможна самостоятельная беременность — описаны случаи рождения здоровых детей.
¶Источники
- Гинекологическая эндокринология / под ред. В. Е. Радзинского. — М.: ГЭОТАР-Медиа.
- Клиническая генетика / под ред. И. А. Зуевой. — М.: ГЭОТАР-Медиа.
- Справочник по медицинской генетике / под ред. С. Н. Кошеля. — М.: ГЭОТАР-Медиа.
- Национальное руководство по эндокринологии. — М.: ГЭОТАР-Медиа.