Тиболон — синтетический стероидный препарат¶
Тиболон — синтетический стероидный препарат, относящийся к группе тканеспецифических регуляторов метаболизма (тissue-selective steroid), применяемый в клинической практике преимущественно для гормонозаместительной терапии у женщин в постменопаузе. Препарат обладает эстрогенной, прогестагенной и слабой андрогенной активностью, проявляющейся после биотрансформации в организме. Торговое название, под которым тиболон выпускается на фармацевтическом рынке, — Ливиал (Livial).
¶Фармакологические свойства
Тиболон представляет собой производное норэтистерона. После приёма внутрь препарат подвергается метаболизму в нескольких тканях, формируя три основных метаболита:
- 3α- и 3β-гидрокситиболон — обладают эстрогенной активностью и обеспечивают основной терапевтический эффект на костную ткань, влагалище и гипоталамус;
- Δ4-изомер — формируется преимущественно в эндометрии и влагалище, обладает прогестагенной и слабой андрогенной активностью.
Такое тканеспецифическое распределение метаболитов определяет уникальный профиль действия препарата: эстрогенные эффекты преобладают в костной ткани и центральной нервной системе, тогда как в эндометрии реализуется прогестагенное действие, что снижает риск гиперплазии и рака эндометрия без необходимости дополнительного назначения гестагенов.
¶Показания к применению
Основные показания к назначению тиболона:
- Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) у женщин в постменопаузе с целью устранения симптомов дефицита эстрогенов: приливы жара, ночная потливость, сухость слизистой влагалища, лабильность настроения, нарушения сна.
- Профилактика постменопаузального остеопороза у женщин с повышенным риском переломов при непереносимости других препаратов ЗГТ.
- Долгосрочная гормонозаместительная терапия с целью снижения риска переломов шейки бедра и позвоночника.
¶Противопоказания
Согласно инструкции по медицинскому применению, тиболон противопоказан при:
- установленной, подозреваемой или в прошлом перенесённой карциноме молочной железы;
- эстрогензависимых злокачественных опухолях (в том числе раке эндометрия);
- вагинальном кровотечении неустановленной этиологии;
- нелеченной гиперплазии эндометрия;
- острых заболеваниях печени, тяжёлой печёночной недостаточности;
- венозной тромбоэмболии в анамнезе (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия лёгочной артерии);
- активных или недавно перенесённых артериальных тромбоэмболических заболеваниях (инфаркт миокарда, инсульт);
- порфирии;
- повышенной чувствительности к компонентам препарата;
- беременности и лактации.
¶Дозировка и способ применения
Тиболон принимают внутрь, по 2,5 мг один раз в сутки, независимо от времени приёма пищи. Таблетку проглатывают целиком, запивая водой. При пропуске дозы препарат принимают при первой возможности, но не удваивают суточную дозу. Длительность курса определяется индивидуально с учётом рисков и пользы терапии; при длительном применении рекомендуется регулярный врачебный контроль.
¶Побочные эффекты
В клинических исследованиях и пострегистрационном наблюдении отмечались следующие нежелательные реакции:
| Система органов | Частые побочные эффекты |
|---|---|
| Репродуктивная | Боли внизу живота, вагинальный кандидоз, сухость влагалища (редко) |
| Нервная | Головная боль, головокружение, парестезии |
| Пищеварительная | Тошнота, боль в животе, диспепсия |
| Кожа и подкожная клетчатка | Алопеция, акне, кожный зуд, сыпь |
| Опорно-двигательный аппарат | Артралгии, боли в спине |
| Общие | Увеличение массы тела, отёки, утомляемость |
Отмечается, что при длительном применении тиболон в меньшей степени, чем некоторые другие препараты ЗГТ, повышает риск венозной тромбоэмболии и, по отдельным данным, не ассоциирован со статистически значимым увеличением риска рака эндометрия и молочной железы при соблюдении рекомендаций по длительности терапии.
¶Особые указания
Перед началом терапии необходимо провести тщательное медицинское обследование, включая осмотр молочных желез и цитологическое исследование шейки матки. В период лечения рекомендуется наблюдение с интервалом не реже одного раза в год. При появлении признаков тромбоэмболии, желтухи, мигренеподобной головной боли, нарушений зрения или значительного повышения артериального давления терапию следует пересмотреть.
Тиболон не предназначен для контрацепции и не применяется у женщин репродуктивного возраста. Взаимодействие с алкоголем не изучалось систематически; в период терапии рекомендуется ограничение алкогольных напитков.
¶Фармакокинетика
После приёма внутрь тиболон быстро абсорбируется в желудочно-кишечном тракте; максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 1,5 часа. Биодоступность высокая. Метаболизм происходит преимущественно в печени с участием изоферментов CYP3A4. Период полувыведения составляет около 30 часов, что позволяет назначать препарат один раз в сутки. Выведение осуществляется с мочой и калом в виде конъюгированных метаболитов.
¶История и регуляторный статус
Тиболон был разработан в Нидерландах компанией Organon в 1980-х годах. Препарат получил одобрение для клинического применения в Нидерландах в 1996 году, а впоследствии был зарегистрирован более чем в 90 странах мира. В Российской Федерации тиболон (Ливиал) включён в перечень лекарственных средств, допущенных к обращению на территории страны, и отпускается по рецепту.
Источники:
- Инструкция по медицинскому применению препарата Ливиал (тиболон), утверждённая Минздравом России
- Государственный реестр лекарственных средств России
- Braak, S. et al. Tissue-specific effects of tibolone on the breast // Maturitas, 2010
- Kenemans, P. et al. Tibolone: pharmacological profile and mechanisms of action // Maturitas, 2009
- Rymer, J. The effects of tibolone on clinical symptoms and bone loss // Menopause International, 2008