Тигециклин — инструкция по применению¶
Тигециклин — полусинтетический антибиотик группы тетрациклинов (глицициклины), предназначенный для лечения тяжёлых бактериальных инфекций, вызванных полирезистентными штаммами. Относится к классу антибиотиков широкого спектра действия, активен в отношении большинства грамположительных, грамотрицательных, анаэробных бактерий и атипичных возбудителей, включая штаммы с устойчивостью к другим антибиотикам. В России зарегистрирован под торговыми наименованиями «Тигециклин» (производство «Канофарм Продакшн», «Озон» и другие), «Тайгеклин» («Биохимик»), «Тигацил» (Pfizer). Применяется только по рецепту врача, отпускается из аптек по рецептурному бланку.
¶Фармакологическое действие
Тигециклин обратимо связывается с 30S-субъединицей бактериальной рибосомы, блокируя адениновую транслокацию и синтез белка. Механизм действия сходен с тетрациклинами, но структурные модификации молекулы (замещение в положении C-9) обеспечили устойчивость к большинству механизмов резистентности: β-лактамазам, тетрациклиновым транспортным белкам (Tet-механизмы) и рибосомальной защите (erm-гены).
¶Спектр активности
Активен в отношении:
- Грамположительных бактерий: Staphylococcus aureus (включая MRSA), Streptococcus pneumoniae (включая штаммы с пенициллиновой резистентностью), Enterococcus faecalis и E. faecium (включая VRE), Clostridioides difficile;
- Грамотрицательных бактерий: Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter cloacae, Acinetobacter baumannii, Haemophilus influenzae;
- Анаэробов: Bacteroides fragilis и другие виды рода Bacteroides, Peptostreptococcus spp.;
- Атипичных возбудителей: Legionella pneumophila, Chlamydophila pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae.
Неактивен в отношении Pseudomonas aeruginosa, Proteus spp., Providencia spp., Morganella morganii, а также большинства штаммов Klebsiella pneumoniae с карбапенемазной резистентностью (KPC).
¶Форма выпуска и состав
Выпускается в виде лиофилизата для приготовления раствора для внутривенного введения. Одна флакон содержит 50 мг тигециклина в форме гидрохлорида. В качестве вспомогательных веществ используются маннитол и лактозы моногидрат. Растворитель — вода для инъекций (5 мл). Готовый раствор вводится внутривенно капельно в течение 30 минут.
¶Показания к применению
Согласно инструкции по медицинскому применению, тигециклин показан для лечения:
- Внутрибольничной пневмонии, включая вентилятор-ассоциированную;
- Интраабдоминальных инфекций (в составе комбинированной терапии);
- Кожных и мягких тканей (в составе комбинированной терапии).
В клинической практике препарат также используется вне официальных показаний (off-label) при менингите, остеомиелите, инфекциях мочевыводящих путей и сепсисе, вызванном полирезистентными возбудителями, однако доказательная база по этим показаниям ограничена.
¶Дозировка и режим применения
Стандартный режим: 100 мг внутривенно однократно, затем по 50 мг каждые 12 часов. Курс лечения — 5–14 дней в зависимости от локализации и тяжести инфекции. При тяжёлой почечной недостаточности (КК < 30 мл/мин) и при гемодиализе коррекция дозы не требуется. При печёночной недостаточности средней и тяжёлой степени (классы C и D по шкале Чайлд-Пью) доза снижается: 100 мг однократно, затем по 25 мг каждые 12 часов. Максимальная суточная доза — 150 мг.
¶Побочные эффекты
Наиболее частые нежелательные реакции (по данным клинических исследований):
| Побочный эффект | Частота |
|---|---|
| Тошнота | ~25–30% |
| Рвота | ~10–15% |
| Диарея | ~10–12% |
| Повышение трансаминаз (АЛТ, АСТ) | ~5–7% |
| Гипогликемия | ~2–3% |
| Панкреатит | редко |
Также отмечены случаи развития псевдомембранозного колита, вызванного Clostridioides difficile, и удлинения QT-интервала (в единичных случаях).
¶Противопоказания
- Повышенная чувствительность к тигециклину и другим тетрациклинам;
- Детский возраст до 8 лет (влияние на развитие костей и зубов);
- Беременность (относительное противопоказание);
- Период грудного вскармливания.
¶Лекарственные взаимодействия
Тигециклин снижает эффективность варфарина (требуется контроль МНО). Совместное применение с такролимусом повышает концентрацию последнего. Не следует назначать одновременно с бактериостатическими антибиотиками (линкозамиды, макролиды) из-за возможного антагонизма. Всасывание пероральных препаратов (включая пероральные контрацептивы) может снижаться.
¶Особые указания
Во время лечения необходим регулярный контроль функции печени, уровня глюкозы крови и показателей свёртывания. При развитии диареи средней и тяжёлой степени следует исключить псевдомембранозный колит. Препарат не выводится при гемодиализе.
¶История
Тигециклин разработан компанией Wyeth (впоследствии приобретена Pfizer) на основе модификации молекулы минноциклина. Одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в июне 2005 года под торговым наименованием Tigecil (Tygacil). В России зарегистрирован в 2000-х годах и включён в клинические рекомендации Минздрава для терапии внутрибольничных инфекций, вызванных полирезистентными возбудителями, включая MRSA и Acinetobacter baumannii.
¶Источники
- Инструкция по медицинскому применению препарата «Тигециклин», зарегистрированного в Государственном реестре лекарственных средств РФ.
- Гарбузов А. А., Козлов Р. С. — «Антибактериальная терапия в клинической практике».
- Рекомендации Министерства здравоохранения Российской Федерации по антибактериальной терапии внутрибольничных инфекций.
- FDA — Tygacil (tigecycline) Prescribing Information, 2005.