Тиоридазин — нейролептик фенотиазинового ряда¶

Тиоридазин — нейролептик (антипсихотическое средство) из группы фенотиазиновых производных, применяемый для лечения шизофрении, маниакальных состояний и тревожных расстройств. Относится к так называемым «малым» нейролептикам с относительно слабым антипсихотическим, но выраженным седативным и противотревожным действием. В России тиоридазин зарегистрирован и отпускается по рецепту; наиболее известная лекарственная форма — таблетки по 10, 25 и 100 мг.

¶Фармакологические свойства

Тиоридазин блокирует дофаминовые D2-рецепторы в мезолимбической системе мозга, что лежит в основе его антипсихотического действия. Дополнительно он обладает сильной антихолинергической активностью (блокада мускариновых рецепторов), альфа-адреноблокирующим и антигистаминным действием. В отличие от большинства нейролептиков, тиоридазин слабо вызывает экстрапирамидные расстройства, что исторически делало его препаратом выбора у пожилых пациентов и больных с паркинсонизмом.

Препарат обладает выраженным седативным и снотворным эффектом, умеренно снижает тревогу. Антипсихотическая активность тиоридазина считается умеренной — он применяется преимущественно при состояниях с тревогой, возбуждением и бессонницей, а не при выраженных психотических расстройствах.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь тиоридазин хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет около 40 % из-за выраженного эффекта первого прохождения через печень. Максимальная концентрация в плазме достигается через 2–4 часа. Метаболизм происходит в печени с участием изофермента CYP2D6; один из метаболитов — мезоридазин — также обладает нейролептической активностью. Период полувыведения составляет 9–30 часов, что позволяет назначать препарат 2–3 раза в сутки.

¶Показания

Согласно инструкции по медицинскому применению, тиоридазин показан при:

• шизофрении и других психотических расстройствах с преобладанием тревоги, возбуждения и аффективных нарушений;
• маниакальных состояниях;
• невротических и неврозоподобных расстройствах с выраженной тревогой и бессонницей;
• психомоторном возбуждении различного генеза.

¶Противопоказания и ограничения

Абсолютные противопоказания включают тяжёлые нарушения сердечной проводимости (в частности, удлинение интервала QT), тяжёлую сердечную и печёночную недостаточность, беременность, лактацию, детский возраст (до 12 лет), гиперчувствительность к фенотиазинам.

Относительные противопоказания: эпилепсия, тяжёлые заболевания печени и почек, лейкопения, аденома предстательной железы, закрытоугольная глаукома, алкоголизм.

¶Побочные эффекты

Наиболее серьёзным ограничением применения тиоридазина является его кардиотоксичность. Препарат удлиняет интервал QT на электрокардиограмме, что может приводить к жизнеугрожающим аритмиям, включая желудочковую тахикардию по типу «torsades de pointes». В связи с этим в ряде стран (включая США) препарат снят с производства или ограничен в применении.

Частые побочные эффекты: сонливость, сухость во рту, запоры, головокружение, ортостатическая гипотензия, прибавка в весе, сексуальные дисфункции. Возможны экстрапирамидные расстройства, холестатическая желтуха, лейкопения, агранулоцитоз (редко). При передозировке отмечаются выраженная седация, аритмии, судороги, кома.

¶Лекарственные взаимодействия

Тиоридазин усиливает действие алкоголя, седативных средств, опиоидов и антигистаминных препаратов. Совместное применение с ингибиторами CYP2D6 (флуоксетин, пароксетин, хинидин) повышает концентрацию препарата в крови и риск кардиотоксичности. Одновременный приём с препаратами, удлиняющими интервал QT (некоторые антибиотики, антиаритмики, антидепрессанты), требует осторожности и контроля ЭКГ.

¶Дозировка

Стандартная начальная доза для взрослых составляет 25–50 мг 2–3 раза в сутки. Дозу постепенно увеличивают в зависимости от терапевтического ответа и переносимости, доводя до 200–600 мг в сутки. У пожилых пациентов и при нарушениях функции печени дозы снижают. Таблетки по 10 мг часто используются для начального титрования дозы и для пациентов с повышенной чувствительностью.

¶Аналоги

Полных структурных аналогов тиоридазин не имеет. К препаратам той же фармакологической группы (фенотиазиновые нейролептики) относятся хлорпромазин, левомепромазин, прохлорперазин, трифлуоперазин. Среди атипичных нейролептиков с похожим профилем действия — кветиапин, который также обладает выраженным седативным и противотревожным эффектом и применяется при схожих показаниях.

¶Отзывы и клиническое применение

В клинической практике отзывы о тиоридазине неоднозначны. Пациенты отмечают выраженный успокаивающий и снотворный эффект, однако сонливость и ортостатическая гипотензия нередко становятся причиной отказа от препарата. Врачи-психиатры отмечают умеренную эффективность тиоридазина при тревожных и возбудимых состояниях, но указывают на необходимость контроля ЭКГ и ограничение длительности терапии.

¶Цена

Цена тиоридазина в аптеках России относительно невысока и зависит от производителя и дозировки. Таблетки по 10 мг (упаковка 50 штук) стоят порядка 200–500 рублей, по 25 мг — 300–700 рублей. Точная стоимость уточняется в конкретной аптечной сети.

¶История

Тиоридазин был синтезирован в 1958 году в лаборатории компании Sandoz (Швейцария) и впервые вышел на рынок в 1961 году под торговым названием «Меллерил». Препарат быстро стал одним из самых назначаемых нейролептиков благодаря хорошей переносимости. В 2000-х годах из-за доказанного риска кардиотоксичности производство «Меллерила» было прекращено в США и ряде других стран.

Источники: инструкция по медицинскому применению препарата; Государственный реестр лекарственных средств РФ; ВОЗ, база данных Essential Medicines List; справочники по психофармакологии.