Тирозол: препарат для лечения щитовидной железы¶

Тирозол — лекарственный препарат на основе тиамазола, относящийся к группе антитиреоидных средств (тиреостатиков). Применяется для подавления избыточной функции щитовидной железы при тиреотоксикозе различного происхождения. Выпускается в форме таблеток для приёма внутрь. Действующее вещество — тиамазол (метизол, метимазол) — блокирует синтез тиреоидных гормонов в щитовидной железе.

¶Действующее вещество и механизм действия

Основу препарата составляет тиамазол — производное имидазола. Его молекула содержит серу, которая участвует в ключевой реакции подавления гормоногенеза.

Механизм действия связан с блокировкой фермента тиреоидной пероксидазы. Этот фермент обеспечивает йодирование остатков тирозина в молекуле тиреоглобулина — необходимый этап образования тироксина (Т4) и трийодтиронина (Т3). При угнетении пероксидазы йодиды не включаются в состав гормонов, и их продукция резко снижается.

Дополнительно тиамазол обладает слабым иммуносупрессивным эффектом: он уменьшает образование антител, стимулирующих щитовидную железу (в частности, антител к рецептору ТТГ). Это важно при диффузном токсическом зобе, где аутоиммунный механизм лежит в основе заболевания.

Препарат не разрушает уже синтезированные гормоны и не влияет на их выделение из железы. Поэтому клинический эффект развивается не сразу, а по мере естественного расходования запасов тиреоидных гормонов в организме — обычно через 1–3 недели от начала приёма.

¶Показания к применению

Основные состояния, при которых назначают препарат:

• диффузный токсический зоб (болезнь Грейвса, болезнь Базедова) — наиболее частое показание;
• токсическая аденома и многоузловой токсический зоб — как подготовка к радиойодтерапии или операции;
• тиреотоксикоз при аутоиммунном тиреоидите;
• подготовка пациентов к хирургическому лечению щитовидной железы для достижения эутиреоидного (нормального) состояния;
• консервативная терапия в период ожидания эффекта радиойода.

В ряде случаев тиамазол применяют при тиреотоксическом кризе в сочетании с другими средствами, хотя при этом состоянии предпочтение нередко отдают пропилтиоурацилу.

¶Режим дозирования

Дозировка подбирается индивидуально в зависимости от тяжести тиреотоксикоза, уровня гормонов и массы тела пациента. Начальные дозы обычно выше поддерживающих.

Суточную дозу делят на несколько приёмов либо принимают однократно — в зависимости от назначения врача. Таблетки принимают после еды, не разжёвывая, запивая достаточным количеством воды. Длительность курса при болезни Грейвса обычно составляет 12–18 месяцев; решение о продлении или отмене принимает эндокринолог по результатам контроля гормонов.

¶Побочные эффекты

Тиамазол относительно хорошо переносится, однако возможны нежелательные реакции:

• аллергические проявления — кожная сыпь, зуд, крапивница;
• нарушения со стороны крови — лейкопения, агранулоцитоз (редкое, но опасное осложнение);
• диспептические явления — тошнота, потеря аппетита;
• артралгия (боли в суставах), редко — лекарственная лихорадка;
• изменения печёночных ферментов, холестатическая желтуха (редко);
• гипотиреоз при передозировке.

Наиболее серьёзное осложнение — агранулоцитоз, резкое падение числа нейтрофилов. Оно развивается у небольшой доли пациентов, чаще в первые недели терапии. При появлении лихорадки, боли в горле, стоматита приём препарата прекращают и срочно проводят анализ крови.

¶Противопоказания и меры предосторожности

Препарат не назначают при:

• индивидуальной непереносимости тиамазола или компонентов таблетки;
• выраженной лейкопении и агранулоцитозе в анамнезе;
• тяжёлых заболеваниях печени;
• в период беременности (применение ограничено, требуется особый контроль).

Во время лечения необходим регулярный лабораторный контроль: определение уровня ТТГ, Т3 и Т4, а также общего анализа крови. В начале терапии анализы делают чаще, затем — реже, по мере стабилизации состояния.

При беременности тиамазол применяют с осторожностью и в минимальных эффективных дозах, поскольку он проникает через плаценту. В первом триместре предпочтение часто отдают пропилтиоурацилу, во втором и третьем — возможен переход на тиамазол. Грудное вскармливание при приёме малых доз обычно допускается под наблюдением врача.

¶Место в терапии тиреотоксикоза

Тиреостатики — один из трёх основных методов лечения тиреотоксикоза наряду с радиойодтерапией и хирургическим вмешательством. Медикаментозное лечение не устраняет причину болезни, а лишь подавляет избыточную продукцию гормонов, поэтому после отмены возможен рецидив — он наблюдается у значительной части пациентов с болезнью Грейвса.

Выбор метода зависит от размера зоба, возраста, наличия узлов, сопутствующих заболеваний и предпочтений пациента. Консервативная терапия тиамазолом нередко служит первым этапом, позволяющим оценить перспективы и подготовить пациента к более радикальному лечению.

¶История и аналоги

Тиамазол был синтезирован в середине XX века, когда активно искали вещества, способные подавлять функцию щитовидной железы. До него применялись тиоурацил и его производные, в частности пропилтиоурацил. Тиамазол оказался удобнее в применении и постепенно занял ведущее место среди тиреостатиков в ряде стран.

К аналогам и препаратам той же группы относят Мерказолил, Метизол, Тирозол и другие торговые наименования тиамазола, а также пропилтиоурацил. Они различаются дозировкой и вспомогательными компонентами, но действуют сходно. Замена одного препарата другим проводится по назначению врача.

¶Критика и ограничения

Основные ограничения связаны с риском серьёзных гематологических осложнений и необходимостью длительного лабораторного контроля. Частота рецидивов после курса консервативной терапии остаётся высокой, что заставляет рассматривать более радикальные методы. Кроме того, эффект развивается не мгновенно, поэтому при тяжёлом тиреотоксикозе требуется дополнительная симптоматическая терапия (бета-блокаторы и другие средства).

Источники: инструкции по медицинскому применению тиамазола; руководства по эндокринологии; клинические рекомендации по диагностике и лечению тиреотоксикоза; справочники лекарственных средств.