Трансплантация фекальной микробиоты¶

Трансплантация фекальной микробиоты (ТФМ), в обиходе называемая трансплантацией кала, — это медицинская процедура переноса сообщества микроорганизмов из кишечника здорового донора в пищеварительный тракт пациента с целью восстановления нормального состава кишечной микробиоты. Метод относится к области гастроэнтерологии и инфекционных болезней и применяется преимущественно при рецидивирующей инфекции, вызванной бактерией Clostridium difficile.

¶История

Первые описания использования содержимого кишечника здоровых людей для лечения болезней встречаются в китайской медицине IV века: врач Гэ Хун упоминал приём так называемого «жёлтого супа» при тяжёлой диарее. В XVI веке подобную практику описывал китайский фармаколог Ли Шичжэнь. В западной медицине отдельные случаи пересадки фекального материала фиксировались в XVII веке, однако научное изучение метода началось лишь во второй половине XX века.

В 1958 году американские хирурги Бен Эйсман и его коллеги применили фекальные клизмы для лечения псевдомембранозного колита — состояния, которое позже связали с C. difficile. С 1980-х годов метод стали использовать при рецидивирующих формах этой инфекции. В 2013 году в журнале New England Journal of Medicine были опубликованы результаты рандомизированного исследования, показавшего, что ТФМ значительно эффективнее антибиотиков при рецидивирующей инфекции C. difficile. Это способствовало росту интереса к процедуре во всём мире.

В России методика начала применяться в 2010-х годах в отдельных гастроэнтерологических и инфекционных центрах; в 2019 году в стране были зарегистрированы первые банки фекальной микробиоты.

¶Биологические основы

Кишечная микробиота человека включает сотни видов бактерий, архей, грибов и вирусов, общая масса которых достигает 1–2 кг. Сообщество участвует в переваривании пищи, синтезе витаминов, формировании иммунного ответа и защите от патогенов. Антибиотикотерапия, особенно длительная, нарушает этот баланс — возникает дисбиоз, при котором размножаются устойчивые к препаратам микроорганизмы.

При инфекции C. difficile антибиотики уничтожают значительную часть нормальной флоры, тогда как споры возбудителя выживают и вызывают рецидивы. Пересадка микробиоты от здорового донора восстанавливает конкурентную среду, подавляющую патоген.

¶Донорство и подготовка материала

К донорам предъявляются строгие требования. Кандидат проходит анкетирование и лабораторное обследование на инфекции (ВИЧ, гепатиты B и C, сифилис), а также на кишечные патогены и паразитов. Исключаются лица с ожирением, аутоиммунными, онкологическими и психическими заболеваниями, недавно принимавшие антибиотики.

Материал собирается свежим и в течение нескольких часов перерабатывается: разводится в физиологическом растворе или глицерине, фильтруется и гомогенизируется. Полученную суспензию вводят пациенту одним из способов:

колоноскопия — введение в толстую кишку;
верхняя эндоскопия — через зонд в желудок или двенадцатиперстную кишку;
клизма — простейший, но менее надёжный метод;
пероральные капсулы с лиофилизированным материалом — современный неинвазивный вариант.

Замороженные образцы хранятся при температуре около −80 °C, что позволяет создавать банки микробиоты.

¶Применение

Основное показание — рецидивирующая инфекция C. difficile, при которой эффективность ТФМ достигает 80–90 %, что выше результатов повторных курсов антибиотиков. Метод рассматривается как терапия резерва после неудачи стандартного лечения.

Исследуются и другие направления: воспалительные заболевания кишечника, синдром раздражённого кишечника, метаболический синдром, расстройства аутистического спектра, сахарный диабет 2-го типа, а также восстановление микробиоты после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Однако доказательная база по этим состояниям пока ограничена, и за пределами лечения C. difficile метод остаётся преимущественно экспериментальным.

¶Риски и ограничения

Процедура считается относительно безопасной, но не лишена рисков. Возможны кратковременные побочные эффекты: вздутие, диарея, тошнота, лихорадка. Серьёзную озабоченность вызывают случаи передачи патогенов от донора. В 2019 году в США были зафиксированы тяжёлые осложнения и летальные исходы, связанные с передачей антибиотикорезистентных бактерий, после чего регулирующие органы ужесточили требования к скринингу.

Кроме того, обсуждается риск переноса состояний, ассоциированных с микробиотой, включая склонность к ожирению. Поскольку долгосрочные последствия изучены недостаточно, метод применяют при строгом соотношении пользы и риска.

¶Регулирование и этические аспекты

В разных странах статус ТФМ различается. В США Управление по контролю за продуктами и лекарствами рассматривает процедуру как незарегистрированное биологическое лечение с особыми условиями применения. В ряде европейских стран и в России методики регламентируются локальными клиническими рекомендациями.

Этические вопросы касаются информированного согласия, конфиденциальности доноров, коммерциализации банков микробиоты и справедливого доступа к лечению. Обсуждается также возможность патентования отдельных бактериальных консорциумов, что может ограничить широкое применение.

¶Перспективы

Развитие метода связано с переходом от цельного фекального материала к определённым бактериальным консорциумам — так называемым «определённым микробным сообществам». Это должно повысить стандартизацию, безопасность и предсказуемость терапии. Активно изучаются синтетические пробиотические композиции и продукты микробного метаболизма. Несмотря на сохраняющиеся ограничения, трансплантация фекальной микробиоты остаётся одним из наиболее наглядных примеров практического применения знаний о микробиоме человека.

Источники: публикации в New England Journal of Medicine, рекомендации Всемирной гастроэнтерологической организации, обзоры Национального института здоровья США, материалы российских гастроэнтерологических изданий.