Цефокситин — антибиотик цефалоспоринового ряда¶

Цефокситин — полусинтетический антибактериальный препарат из группы цефалоспоринов второго поколения, относящийся к подклассу цефамицинов. Характеризуется преимущественной активностью в отношении анаэробных микроорганизмов, в первую очередь Bacteroides fragilis, а также широким спектром действия против многих грамотрицательных и грамположительных аэробных бактерий. Применяется в клинической практике главным образом для профилактики и лечения инфекций в абдоминальной хирургии, гинекологии и при операциях на органах малого таза.

¶Химическая структура и происхождение

Цефокситин был получен в 1970-х годах в результате модификации природного цефалоспорина цефамицина C. Его молекула содержит 7-метоксигруппу в β-лактамном кольце, что отличает цефамицины от классических цефалоспоринов и придаёт устойчивость к действию некоторых β-лактамаз. Химическое название соединения — (6R,7S)-3-(карбамоилоксиметил)-7-метокси-8-оксо-7-[(2-тиенилацетил)амино]-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]октан-2-карбоновая кислота. В медицинской практике применяется в виде натриевой соли.

Препарат выпускается в форме порошка для приготовления инъекционного раствора. В России и ряде других стран зарегистрирован под торговыми наименованиями, среди которых «Цефокситин» и «Мефоксин».

¶Механизм действия

Цефокситин, как и другие β-лактамные антибиотики, подавляет синтез клеточной стенки бактерий. Он связывается с пенициллинсвязывающими белками (транспептидазами) и блокирует образование пептидогликана — основного компонента бактериальной стенки. Нарушение сборки пептидогликана приводит к лизису и гибели микроорганизма. Бактерицидное действие развивается в период активного деления клеток.

Наличие 7-метоксигруппы делает цефокситин устойчивым к гидролизу многими плазмидными β-лактамазами, что расширяет его активность по сравнению с цефалоспоринами первого поколения.

¶Спектр активности

Цефокситин обладает двойным профилем действия — против аэробов и анаэробов.

Особую ценность представляет активность против Bacteroides fragilis — ключевого возбудителя анаэробных инфекций брюшной полости и малого таза, который устойчив ко многим другим антибиотикам.

¶Применение

Основные показания к применению цефокситина:

• Периоперационная профилактика при операциях на органах брюшной полости, аппендэктомии, колоректальных вмешательствах, кесаревом сечении и гинекологических операциях.
• Лечение интраабдоминальных инфекций — перитонита, абсцессов брюшной полости, в сочетании с хирургическим дренированием.
• Инфекции малого таза — тазовый воспалительный процесс, эндометрит.
• Инфекции кожи и мягких тканей, включая укушенные раны, где вероятны анаэробные возбудители.

Препарат вводится внутривенно или внутримышечно. Дозировка подбирается индивидуально с учётом тяжести инфекции и функции почек.

¶Фармакокинетика

После внутримышечного введения цефокситин быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме достигается через 30–60 минут. Период полувыведения составляет около 40–60 минут, при почечной недостаточности он удлиняется. Препарат хорошо проникает в ткани, включая брюшную полость и органы малого таза, и выделяется преимущественно почками в неизменённом виде. Связывание с белками плазмы достигает 50–70 %.

¶Побочные эффекты и противопоказания

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся:

• аллергические реакции — сыпь, крапивница, в тяжёлых случаях анафилаксия;
• реакции в месте инъекции — боль, уплотнение, флебит при внутривенном введении;
• желудочно-кишечные расстройства — диарея, тошнота;
• псевдомембранозный колит, связанный с Clostridium difficile;
• изменения лабораторных показателей — эозинофилия, повышение уровня трансаминаз.

Противопоказан при повышенной чувствительности к цефалоспоринам и β-лактамным антибиотикам в анамнезе. С осторожностью применяется при почечной недостаточности, у новорождённых и при беременности.

¶Место в клинической практике

Цефокситин длительное время оставался одним из базовых препаратов для профилактики инфекций при колоректальных операциях. Однако со временем рост резистентности среди Bacteroides fragilis и появление более удобных препаратов (например, цефазолина в комбинации с метронидазолом, а также цефалоспоринов третьего поколения) несколько сузили сферу его применения. Тем не менее в ряде клинических рекомендаций цефокситин сохраняет позиции как эффективное средство с доказанной анаэробной активностью.

В современной практике выбор антибиотика определяется локальными данными о резистентности, характером инфекции и индивидуальными особенностями пациента.

Источники: справочник лекарственных средств «Видаль»; клинические рекомендации по антимикробной терапии; материалы медицинских баз данных по антибактериальным препаратам.