Целебрекс — селективный ингибитор ЦОГ-2¶

Целебрекс (действующее вещество — целекоксиб) — торговое наименование нестероидного противовоспалительного препарата (НПВП) из группы селективных ингибиторов циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2). Применяется преимущественно для уменьшения боли и воспаления при остеоартрите, ревматоидном артрите, анкилозирующем спондилите, а также при острых болевых состояниях. От классических НПВП отличается тем, что избирательно подавляет фермент ЦОГ-2, что снижает риск повреждения слизистой оболочки желудка и кишечника.

¶История создания

Целекоксиб был разработан американской фармацевтической компанией G. D. Searle & Co. (позднее вошедшей в состав Pfizer) в рамках поиска препаратов, которые сохраняли бы обезболивающий и противовоспалительный эффект НПВП, но не вызывали типичных для этой группы желудочно-кишечных осложнений. В 1998 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило препарат, и в 1999 году он поступил в продажу под торговой маркой Celebrex. Целекоксиб стал одним из первых в мире «коксибов» — селективных ингибиторов ЦОГ-2, наряду с рофекоксибом и валдекоксибом.

В России препарат зарегистрирован и широко применяется в клинической практике, выпускается в форме капсул для приёма внутрь.

¶Механизм действия

Воспаление и боль сопровождаются синтезом простагландинов — биологически активных веществ, образующихся из арахидоновой кислоты под действием фермента циклооксигеназы. Этот фермент существует в двух основных изоформах:

• ЦОГ-1 — постоянно присутствует в большинстве тканей, отвечает за защиту слизистой желудка, регуляцию почечного кровотока и агрегацию тромбоцитов.
• ЦОГ-2 — в норме почти не определяется, но активно синтезируется в очаге воспаления под действием медиаторов.

Классические НПВП (например, ибупрофен, диклофенак, аспирин) подавляют обе изоформы, из-за чего нарушают защитные функции ЦОГ-1 и вызывают язвы, гастриты и кровотечения. Целекоксиб при терапевтических дозах избирательно блокирует преимущественно ЦОГ-2, поэтому желудочно-кишечный риск у него ниже. Однако селективность не абсолютна и зависит от дозы.

¶Показания к применению

Препарат назначается при следующих состояниях:

Дозировка подбирается индивидуально; обычно применяются капсулы по 100 и 200 мг. При острых состояниях возможен разовый приём более высокой дозы, но суммарная суточная доза ограничена.

¶Побочные эффекты и риски

Наиболее обсуждаемая проблема класса коксибов — сердечно-сосудистый риск. В середине 2000-х годов исследования показали, что длительный приём селективных ингибиторов ЦОГ-2 может повышать вероятность инфаркта миокарда и инсульта. В 2004 году с рынка был отозван рофекоксиб (торговое название Vioxx), что вызвало широкий резонанс. В отношении целекоксиба данные оказались менее однозначными: часть исследований не выявила существенного роста риска при умеренных дозах, однако при длительном применении и у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями осторожность сохраняется.

Прочие нежелательные эффекты:

• повышение артериального давления;
• отёки, задержка жидкости;
• нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (реже, чем у неселективных НПВП);
• аллергические реакции, включая кожную сыпь;
• влияние на функцию почек.

Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к сульфонамидам, при тяжёлой сердечной недостаточности, в период беременности (особенно в третьем триместре), при выраженных нарушениях функции печени и почек.

¶Взаимодействия

Целекоксиб метаболизируется в печени с участием фермента CYP2C9, поэтому его действие может усиливаться при одновременном приёме с ингибиторами этого фермента (например, флуконазолом). Одновременное применение с антикоагулянтами (варфарином) требует контроля свёртываемости крови. Сочетание с другими НПВП не рекомендовано из-за роста риска побочных эффектов.

¶Значение и место в терапии

Целекоксиб занимает промежуточное положение между классическими НПВП и опиоидными анальгетиками: он эффективнее плацебо и сопоставим по обезболиванию с традиционными НПВП, но лучше переносится со стороны желудка. Его назначают прежде всего пациентам с повышенным риском гастроэнтерологических осложнений, однако при этом учитывают сердечно-сосудистый анамнез. В клинических рекомендациях препарат фигурирует как один из вариантов ступенчатой терапии боли при артрозах.

В России целекоксиб входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, выпускается как под оригинальным названием, так и в виде дженериков. Отпускается по рецепту врача.

¶Интересные факты

• Название «Целебрекс» происходит от комбинации «Celecoxib» и «Bextra» — маркетингового решения компании Pfizer.
• Целекоксиб стал объектом одного из крупнейших судебных разбирательств в фармацевтической отрасли США, связанного с претензиями о сокрытии данных по безопасности.
• Препарат изучался в онкологии как возможное средство профилактики некоторых опухолей кишечника, однако убедительных подтверждений эффективности получено не было.

Источники: инструкции по медицинскому применению целекоксиба; материалы FDA и ВОЗ по безопасности НПВП; клинические рекомендации по лечению остеоартрита и ревматоидного артрита; публикации в рецензируемых медицинских журналах.