Вакцина Ad26.COV2.S

Ad26.COV2.S — это векторная вакцина против COVID-19, разработанная фармацевтической компанией Janssen (подразделение Johnson & Johnson). Вакцина основана на аденовирусном векторе человека серотипа 26 (Ad26), несущем ген S-белка коронавируса SARS-CoV-2. Препарат предназначен для однократного введения и используется для профилактики коронавирусной инфекции, вызываемой вирусом SARS-CoV-2 и его вариантами.

История разработки

Разработка вакцины началась в начале 2020 года в ответ на пандемию COVID-19. Компания Janssen, входящая в состав Johnson & Johnson, использовала свою платформу на основе аденовирусного вектора Ad26, которая ранее применялась при создании экспериментальных вакцин против вируса Эбола, ВИЧ и других инфекций. В отличие от вакцин на основе мРНК (например, от Pfizer/BioNTech и Moderna), Ad26.COV2.S была разработана как однодозовый препарат, что упрощало логистику и вакцинацию в условиях массовой кампании.

Клинические испытания проводились в несколько этапов:

• Фаза I/II (июль-сентябрь 2020 года) — оценка безопасности и иммуногенности на добровольцах в США и Бельгии.
• Фаза III (ENSEMBLE) — крупномасштабное рандомизированное плацебо-контролируемое исследование, в котором приняли участие около 44 000 человек из 8 стран, включая США, Южную Африку и Бразилию. Результаты, опубликованные в январе 2021 года, показали общую эффективность 66,9% против умеренных и тяжёлых форм COVID-19 через 14 дней после вакцинации, а через 28 дней — 85,4% против тяжёлых форм.

В феврале 2021 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) выдало разрешение на экстренное применение вакцины. В марте 2021 года Европейское агентство лекарственных средств (EMA) одобрило её условную регистрацию. В России вакцина Ad26.COV2.S не была зарегистрирована и не применялась в рамках национальной кампании вакцинации, однако отдельные граждане могли получить её за рубежом.

Характеристики и состав

Механизм действия

Вакцина представляет собой рекомбинантный аденовирус человека серотипа 26 (Ad26), который не способен к репликации (размножению) в организме человека. В геном вектора встроен ген, кодирующий полноразмерный S-белок коронавируса SARS-CoV-2. После введения вирусный вектор проникает в клетки человека, доставляя генетический материал. Клетки начинают синтезировать S-белок, который распознаётся иммунной системой как чужеродный антиген. Это запускает выработку нейтрализующих антител и активацию Т-клеточного иммунитета.

Состав (на одну дозу 0,5 мл)

• Активный компонент: рекомбинантный аденовирус Ad26, несущий ген S-белка SARS-CoV-2 (концентрация не менее 8,9×10^10 вирусных частиц).
• Вспомогательные вещества: стабилизаторы (сахароза, полисорбат 80), буферные растворы (соли натрия, калия, магния), этанол (в следовых количествах), вода для инъекций.
• Консерванты: отсутствуют.

Условия хранения

В отличие от мРНК-вакцин, требующих сверхнизких температур, Ad26.COV2.S может храниться при температуре от 2 до 8 °C в течение 3 месяцев, а также при -20 °C в течение 2 лет. Это делает её более удобной для транспортировки и использования в регионах с ограниченной холодовой цепью.

Эффективность и иммуногенность

Клинические данные

По результатам фазы III ENSEMBLE, общая эффективность против умеренных и тяжёлых форм COVID-19 через 14 дней после однократной вакцинации составила 66,9% (95% доверительный интервал: 59,0–73,4%). Через 28 дней эффективность против тяжёлых форм достигала 85,4%. Вакцина показала более высокую эффективность в США (72%) по сравнению с Южной Африкой (64%) и Бразилией (68%), что связано с циркуляцией различных штаммов вируса.

Защита от вариантов вируса

Вакцина сохраняла эффективность против варианта «Дельта» (B.1.617.2), однако против варианта «Омикрон» (B.1.1.529) нейтрализующая активность снижалась в 3–5 раз. Для повышения защиты были рекомендованы бустерные дозы через 2–6 месяцев после первичной вакцинации. Исследования показали, что бустерная доза Ad26.COV2.S (или гетерологичная бустерная вакцинация мРНК-препаратами) восстанавливала уровень антител до защитного.

Длительность защиты

По данным наблюдений, через 6 месяцев после однократной вакцинации эффективность против госпитализации снижалась с 85% до 68%, но оставалась значимой. Бустерная доза увеличивала защиту до 80–90% против тяжёлых форм.

Безопасность и побочные эффекты

Наиболее частые реакции

• Местные: боль в месте инъекции (48,6%), покраснение, отёк.
• Системные: головная боль (38,9%), утомляемость (38,2%), мышечные боли (33,2%), тошнота (14,2%), лихорадка (9,0%).
• Большинство реакций были лёгкими или умеренными и проходили в течение 1–2 дней.

Редкие серьёзные осложнения

• Тромбоз с тромбоцитопенией (TTS): редкое, но опасное состояние, связанное с образованием тромбов в сочетании с низким уровнем тромбоцитов. В апреле 2021 года FDA и EMA приостановили применение вакцины в США и Европе после сообщений о случаях TTS, преимущественно у женщин младше 50 лет. Частота оценивалась как 1 случай на 100 000–200 000 вакцинированных. После анализа риска и пользы использование вакцины было возобновлено с ограничениями (например, в США предпочтение отдавалось мРНК-вакцинам для молодых женщин).
• Синдром Гийена-Барре: очень редкое неврологическое осложнение, зарегистрированное в 100 случаях на 12,5 млн доз (по данным FDA, 2021 год).
• Анафилактические реакции: крайне редки (менее 1 случая на 1 млн доз).

Противопоказания

• Тяжёлая аллергическая реакция на любой компонент вакцины в анамнезе.
• Острые инфекционные заболевания (временное противопоказание до выздоровления).
• Возраст до 18 лет (в большинстве стран — до 18 лет, в некоторых — до 12 лет).

Применение в мире

Регионы и масштабы

Вакцина Ad26.COV2.S была одобрена более чем в 50 странах, включая США, страны Евросоюза, Канаду, Австралию, Японию, Южную Корею, Бразилию, ЮАР и Индию. По состоянию на 2022 год, было введено более 200 млн доз. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) включила вакцину в список препаратов для экстренного применения (EUL) в марте 2021 года.

Ограничения и отзывы

В 2022 году в США FDA ограничило использование вакцины для взрослых старше 18 лет, которым противопоказаны мРНК-вакцины, из-за риска TTS. В Европе EMA рекомендовала использовать её только в случае недоступности других вакцин. В 2023 году Johnson & Johnson объявила о прекращении производства вакцины из-за снижения спроса и перехода к другим препаратам.

Критика и споры

Эффективность против лёгких форм

Критики отмечали, что однократная схема вакцинации обеспечивает более низкую защиту от лёгких и бессимптомных форм COVID-19 по сравнению с двухдозовыми мРНК-вакцинами (эффективность около 95%). Однако сторонники указывали, что основная цель вакцинации — предотвращение тяжёлых форм и госпитализации, с чем Ad26.COV2.S справлялась хорошо.

Проблемы с производством

В апреле 2021 года на заводе Emergent BioSolutions в Балтиморе (США) была допущена ошибка при производстве, приведшая к смешиванию компонентов вакцины Ad26.COV2.S с компонентами другой вакцины (AZD1222 от AstraZeneca). Это привело к уничтожению 15 млн доз и задержкам поставок. Johnson & Johnson взяла на себя контроль над производством.

Этические вопросы

Вакцина была разработана с использованием клеточной линии HEK-293, полученной из эмбриональных клеток человека (абортивный материал 1970-х годов). Это вызвало критику со стороны некоторых религиозных и этических групп, хотя большинство биоэтических комитетов признали использование таких линий допустимым, поскольку клетки являются иммортализованными и не связаны с современными абортами.

Интересные факты

• Вакцина Ad26.COV2.S стала первой однодозовой вакциной против COVID-19, одобренной в США и ЕС.
• В отличие от мРНК-вакцин, которые требуют хранения при -70 °C, Ad26.COV2.S может храниться в обычном холодильнике.
• Вакцина использовалась в программе COVAX для поставок в развивающиеся страны, включая Африку и Азию.
• В 2022 году Johnson & Johnson разработала бустерную версию вакцины, адаптированную под вариант «Омикрон» (BA.1), но она не получила широкого распространения.

Источники

• FDA. Fact Sheet for Healthcare Providers Administering Vaccine (Janssen COVID-19 Vaccine). 2021.
• EMA. Assessment Report for COVID-19 Vaccine Janssen. 2021.
• Sadoff J. et al. Safety and Efficacy of Single-Dose Ad26.COV2.S Vaccine against Covid-19. New England Journal of Medicine, 2021.
• WHO. Interim Recommendations for Use of the Janssen Ad26.COV2.S (COVID-19) Vaccine. 2021.
• CDC. Reports of Thrombosis with Thrombocytopenia Syndrome after Janssen COVID-19 Vaccination. 2021.
• Johnson & Johnson. Press Release: Janssen COVID-19 Vaccine. 2023.