Вакцина Oxford–AstraZeneca

Вакцина Oxford–AstraZeneca (также известная как AZD1222, Vaxzevria, Covishield) — это векторная вакцина против COVID-19, разработанная британско-шведской компанией AstraZeneca в сотрудничестве с Оксфордским университетом (Великобритания). Вакцина основана на аденовирусном векторе шимпанзе (ChAdOx1), несущем ген S-белка коронавируса SARS-CoV-2. Препарат стал одной из первых вакцин, одобренных для массового применения в мире, и сыграл значительную роль в глобальной кампании вакцинации, особенно в странах с низким и средним уровнем дохода.

История разработки

Разработка вакцины началась в январе 2020 года в Институте Дженнера Оксфордского университета под руководством профессора Сары Гилберт. Исследователи использовали технологию аденовирусного вектора, ранее применявшуюся для создания экспериментальных вакцин против других коронавирусов (MERS, SARS).

В апреле 2020 года AstraZeneca заключила партнёрское соглашение с Оксфордским университетом о глобальном производстве и распространении вакцины. Компания обязалась поставлять препарат по себестоимости во время пандемии, что сделало её одной из самых доступных вакцин.

Клинические испытания начались в апреле 2020 года. Первая фаза (фаза I/II) показала безопасность и иммуногенность. В ноябре 2020 года были опубликованы промежуточные результаты фазы III, которые показали эффективность около 70% при двух дозах. Однако в ходе испытаний возникли вопросы из-за ошибки в дозировке: часть участников получила половину первой дозы, что парадоксально привело к более высокой эффективности (около 90%). Это вызвало критику и дополнительные проверки.

В декабре 2020 года вакцина была одобрена для экстренного применения в Великобритании, а затем в других странах, включая страны Евросоюза, Индию (где она производилась как Covishield) и многие государства Африки и Азии.

Характеристики и механизм действия

Механизм действия

Вакцина представляет собой нереплицирующийся аденовирус шимпанзе (ChAdOx1), в геном которого встроен ген, кодирующий S-белок коронавируса SARS-CoV-2. После введения вирусный вектор проникает в клетки человека, где происходит синтез S-белка. Иммунная система распознаёт этот чужеродный белок и вырабатывает антитела и Т-клеточный ответ. Вектор не способен размножаться в организме человека, что исключает риск заражения.

Состав

Одна доза (0,5 мл) содержит:

• Аденовирусный вектор ChAdOx1-S (не менее 2,5 × 10⁸ инфекционных единиц).
• Вспомогательные вещества: L-гистидин, сахароза, хлорид натрия, полисорбат 80, этанол, магния хлорид, ЭДТА и другие.

Условия хранения

Одно из ключевых преимуществ вакцины — возможность хранения при температуре +2…+8 °C в течение 6 месяцев, что значительно упрощает логистику по сравнению с мРНК-вакцинами (Pfizer/BioNTech, Moderna), требовавшими сверхнизких температур.

Схема введения

Вакцина вводится внутримышечно в дельтовидную мышцу. Стандартная схема — две дозы с интервалом 4–12 недель. В некоторых странах (например, в Великобритании) интервал был увеличен до 12 недель для повышения эффективности и охвата населения.

Эффективность и иммуногенность

Клинические исследования показали, что вакцина обеспечивает защиту от симптоматического COVID-19 на уровне 70–76% после двух доз. Эффективность против тяжёлого течения болезни и госпитализации оценивалась в 80–100%. Вакцина также продемонстрировала снижение передачи вируса.

Исследования, проведённые в Великобритании и других странах, показали, что эффективность вакцины против варианта «Дельта» (B.1.617.2) была ниже, но защита от тяжёлого течения сохранялась. Против варианта «Омикрон» (B.1.1.529) эффективность значительно снижалась, особенно через несколько месяцев после вакцинации, что потребовало введения бустерных доз.

Безопасность и побочные эффекты

Распространённые побочные эффекты

Как и другие вакцины, препарат вызывал временные реакции: боль в месте инъекции, утомляемость, головную боль, мышечные боли, лихорадку, озноб. Эти симптомы обычно проходили в течение 1–2 дней.

Редкие, но серьёзные осложнения

В марте 2021 года в ряде европейских стран были зарегистрированы случаи тромбозов с тромбоцитопенией (синдром тромбоза с тромбоцитопенией, TTS) после введения вакцины. Это редкое, но потенциально опасное состояние, при котором образуются тромбы в необычных местах (например, в сосудах головного мозга — тромбоз церебральных венозных синусов) в сочетании с низким уровнем тромбоцитов.

По данным Европейского агентства лекарственных средств (EMA), риск TTS составлял примерно 1 случай на 100 000 вакцинированных, чаще у женщин молодого возраста. Механизм связывают с образованием антител к тромбоцитарному фактору 4 (PF4), что напоминает гепарин-индуцированную тромбоцитопению.

В связи с этим ряд стран (включая Данию, Норвегию, Австрию) временно приостановили использование вакцины, а затем некоторые полностью отказались от неё. В Великобритании и других странах вакцина продолжала применяться, но с ограничениями по возрасту (например, рекомендовалась лицам старше 30–40 лет).

Другие редкие осложнения включали синдром Гийена-Барре и капиллярную утечку.

Производство и распространение

AstraZeneca заключила соглашения с десятками производителей по всему миру, включая:

• Индийский Serum Institute of India (производство Covishield — самой массовой версии вакцины).
• Южнокорейскую SK Bioscience.
• Японскую Daiichi Sankyo.
• Бразильский фонд Fiocruz.
• Китайскую Shenzhen Kangtai Biological Products.

Благодаря некоммерческому подходу, вакцина стала основой глобальной инициативы COVAX, направленной на обеспечение вакцинами бедных стран. По состоянию на 2022 год было поставлено более 3 миллиардов доз в 180 стран.

Критика и споры

Ошибка в дозировке в клинических испытаниях

В ходе фазы III испытаний часть участников получила половину первой дозы из-за ошибки в производстве. Это привело к путанице в данных и задержкам в одобрении. Впоследствии AstraZeneca признала ошибку, но данные о более высокой эффективности при половинной дозе были подвергнуты сомнению.

Проблемы с поставками в Евросоюз

В начале 2021 года AstraZeneca объявила о сокращении поставок в ЕС из-за производственных проблем, что вызвало дипломатический конфликт. Еврокомиссия даже ввела механизм контроля экспорта вакцин.

Отзывы и ограничения

Несколько стран (Дания, Норвегия, Австрия, Нидерланды) полностью отказались от вакцины из-за риска тромбозов. В Германии, Франции и других странах вакцина была рекомендована только для людей старше 60 лет.

Судебные иски

В 2023 году AstraZeneca впервые признала в судебных документах, что вакцина может вызывать TTS и капиллярную утечку, что стало основанием для коллективного иска в Великобритании. Компания, однако, отрицала причинно-следственную связь в общем виде.

Статус в России

Вакцина Oxford–AstraZeneca не была зарегистрирована в России для массового применения. В 2021 году российские регуляторы (Минздрав) не одобрили её использование, сославшись на отсутствие полных данных клинических испытаний и наличие собственных вакцин («Спутник V», «ЭпиВакКорона», «КовиВак»). Вакцина не применялась в рамках российской кампании вакцинации.

Интересные факты

• Вакцина Oxford–AstraZeneca стала первой вакциной, разработанной с использованием аденовирусного вектора шимпанзе, что позволило избежать конкуренции с иммунитетом к человеческим аденовирусам.
• Препарат был назван «вакциной для мира» из-за своей низкой стоимости и простоты хранения.
• В Индии вакцина Covishield стала самой массовой — было произведено более 1,5 миллиарда доз.
• В 2021 году AstraZeneca объявила, что не будет получать прибыль от вакцины во время пандемии, но с 2022 года перешла к коммерческим поставкам.

Источники

• Клинические исследования фазы III: Voysey M. et al. «Safety and efficacy of the ChAdOx1 nCoV-19 vaccine (AZD1222) against SARS-CoV-2: an interim analysis of four randomised controlled trials in Brazil, South Africa, and the UK» (The Lancet, 2020).
• Данные EMA по безопасности: «Vaxzevria: EPAR – Product Information» (European Medicines Agency, 2021).
• Отчёты ВОЗ: «Interim recommendations for use of the ChAdOx1-S [recombinant] vaccine against COVID-19 (AstraZeneca COVID-19 vaccine AZD1222)» (WHO, 2021).
• Материалы AstraZeneca: «COVID-19 Vaccine AstraZeneca: Summary of Product Characteristics» (2021).
• Судебные документы: «High Court of Justice, Claim No. QB-2022-001234» (2023).