Валганцикловир — противовирусный препарат¶

Валганцикловир — синтетический противовирусный лекарственный препарат, применяемый для лечения и профилактики заболеваний, вызванных цитомегаловирусом (ЦМВ). Является L-валиловым эфиром ганцикловира и относится к классу нуклеозидных аналогов. После приёма внутрь быстро превращается в активное действующее вещество — ганцикловир, который подавляет репликацию вируса. Выпускается в форме таблеток для перорального приёма; в клинической практике используется преимущественно у пациентов с ослабленным иммунитетом.

¶История и разработка

Ганцикловир был синтезирован в 1980-х годах и стал первым препаратом для лечения ЦМВ-инфекции, однако его применение ограничивалось внутривенным введением, что требовало госпитализации. Для создания пероральной формы был разработан пролекарственный подход: к молекуле ганцикловира присоединили L-валин, что значительно повысило биодоступность при приёме внутрь.

Валганцикловир был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 2001 году, а в дальнейшем — и в других странах, включая Россию. Препарат вошёл в клинические рекомендации по лечению ЦМВ-инфекции у реципиентов трансплантатов и пациентов с ВИЧ-инфекцией.

¶Механизм действия

Валганцикловир сам по себе неактивен. После всасывания в кишечнике он гидролизуется кишечными эстеразами до ганцикловира. Ганцикловир проникает в инфицированные клетки, где под действием вирусной киназы фосфорилируется до активной формы — ганцикловира трифосфата. Это соединение конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и встраивается в вирусную ДНК, блокируя её удлинение. Таким образом подавляется репликация цитомегаловируса, а также вирусов герпеса человека (ВПГ-1, ВПГ-2, вируса Эпштейна — Барр, вируса герпеса 6 и 8 типов).

¶Показания к применению

Основные показания:

• лечение ЦМВ-ретинита у пациентов со СПИДом;
• профилактика ЦМВ-инфекции у реципиентов солидных органов и костного мозга;
• лечение ЦМВ-инфекции у пациентов после трансплантации;
• профилактика ЦМВ у ВИЧ-инфицированных с глубокой иммуносупрессией.

Препарат применяется как у взрослых, так и (в отдельных случаях) у детей старше определённого возраста, с корректировкой дозы по площади поверхности тела и функции почек.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь биодоступность валганцикловира составляет около 60 %, что в несколько раз выше, чем у ганцикловира при пероральном приёме. Максимальная концентрация ганцикловира в плазме достигается через 1–3 часа. Препарат выводится преимущественно почками в неизменённом виде, поэтому при почечной недостаточности требуется снижение дозы. Пища, богатая жирами, увеличивает всасывание, поэтому таблетки рекомендуется принимать во время еды.

¶Дозировка и режим приёма

Дозировка устанавливается индивидуально и зависит от показания, массы тела и клиренса креатинина. Обычно применяются схемы:

При нарушении функции почек дозу уменьшают в соответствии со специальными таблицами. Самолечение недопустимо.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции:

• гематологические нарушения: нейтропения, тромбоцитопения, анемия;
• нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, тошнота, рвота, боль в животе;
• головная боль, головокружение, бессонница;
• повышение уровня креатинина, протеинурия;
• лихорадка, утомляемость.

Риск миелосупрессии особенно высок у пациентов после трансплантации, поэтому требуется регулярный контроль анализа крови. При тяжёлой нейтропении препарат временно отменяют.

¶Противопоказания

Валганцикловир противопоказан при:

• повышенной чувствительности к ганцикловиру или валганцикловиру;
• выраженной нейтропении (число нейтрофилов менее 500 в мкл);
• тромбоцитопении (менее 25 000 в мкл);
• тяжёлой анемии;
• беременности и в период грудного вскармливания (применение возможно только при жизненной необходимости);
• детском возрасте до определённого порога (зависит от показания).

¶Взаимодействия с другими препаратами

Валганцикловир может взаимодействовать с:

• диданозином — повышается риск токсичности;
• пробенецидом — снижается выведение ганцикловира;
• зидовудином — усиливается миелосупрессия;
• циклоспорином и амфотерицином B — повышается нефротоксичность;
• микофенолата мофетилом — увеличивается концентрация обоих препаратов.

Перед началом терапии необходимо сообщить врачу обо всех принимаемых лекарствах.

¶Применение в России

В России валганцикловир зарегистрирован под несколькими торговыми наименованиями и входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП). Он применяется в трансплантологии, онкогематологии и при лечении ВИЧ-ассоциированных оппортунистических инфекций. Препарат отпускается по рецепту и используется только в стационарных или специализированных амбулаторных условиях под контролем врача.

¶Безопасность и мониторинг

Во время лечения необходим регулярный контроль:

• общего анализа крови (не реже одного раза в неделю в начале терапии);
• уровня креатинина и клиренса креатинина;
• функции печени;
• офтальмологическое обследование (при лечении ретинита).

Пациентам следует соблюдать осторожность при вождении и работе с механизмами, так как препарат может вызывать головокружение и сонливость.

¶Значение в медицине

Валганцикловир остаётся одним из основных пероральных препаратов для борьбы с цитомегаловирусной инфекцией. Его появление позволило сократить длительность госпитализации и упростить профилактику у трансплантологических пациентов. Вместе с тем сохраняется проблема резистентности ЦМВ к ганцикловиру, что требует разработки новых противовирусных средств. Исследования продолжаются в направлении комбинированных схем и препаратов с иным механизмом действия.

Источники: инструкции по медицинскому применению валганцикловира; клинические рекомендации по ЦМВ-инфекции; данные FDA и ВОЗ; публикации в рецензируемых медицинских журналах.