Акотиамид — лекарственный препарат¶

Акотиамид — лекарственное средство, ингибитор ацетилхолинэстеразы, применяемое для симптоматического лечения болезни Альцгеймера лёгкой и умеренной степени тяжести. Относится к группе антихолинэстеразных препаратов. Разработан японской фармацевтической компанией Eisai. В России зарегистрирован под торговым наименованием «Акотиамид» (международное непатентованное название — акотиамид).

¶Фармакологические свойства

Акотиамид является обратимым ингибитором ацетилхолинэстеразы (АХЭ) — фермента, разрушающего нейромедиатор ацетилхолин в синапсах центральной нервной системы. Блокируя АХЭ, препарат повышает концентрацию ацетилхолина в коре головного мозга и гиппокампе, что способствует улучшению когнитивных функций, внимания и повседневной активности пациентов с деменцией.

По селективности акотиамид превосходит ряд других антихолинэстеразных средств: он примерно в 1000 раз избирательнее связывается с АХЭ по сравнению с бутирилхолинэстеразой периферических тканей. Это обуславливает относительно низкую частоту периферических холинергических побочных эффектов (тошнота, диарея, брадикардия).

Максимальная концентрация препарата в плазме достигается примерно через 3 часа после приёма внутрь. Период полувыведения составляет около 6–8 часов, что позволяет назначать препарат дважды в сутки. Метаболизм происходит в печени с участием изоферментов системы цитохрома P450; основной путь выведения — почечный.

¶Показания к применению

Согласно инструкции по применению, акотиамид показан для симптоматического лечения деменции лёгкой и умеренной степени тяжести при болезни Альцгеймера. Препарат не влияет на прогрессирование нейродегенеративного процесса, а уменьшает выраженность когнитивных, поведенческих и функциональных симптомов.

¶Противопоказания

• Гиперчувствительность к акотиамиду или вспомогательным компонентам препарата.
• Тяжёлая и крайне тяжёлая степень хронической обструктивной болезни лёгких.
• Нестабильная стенокардия, острая стадия язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.
• Блокады сердца (AV-блокада II и III степени), синдром слабости синусового узла.
• Выраженная брадикардия.
• Одновременный приём кетоконазола, кларитромицина и ряда других мощных ингибиторов изофермента CYP3A4.

С осторожностью назначают при бронхиальной астме, обструктивных заболеваниях лёгких лёгкой и средней степени, нарушениях ритма сердца, язвенной болезни в анамнезе, задержке мочи, эпилепсии, повышенном риске аспирации.

¶Способ применения и дозы

Препарат принимают внутрь, независимо от приёма пищи, дважды в сутки (утром и вечером). Рекомендуемая поддерживающая доза — 30 мг дважды в сутки (60 мг в сутки). Титрование дозы проводят постепенно, начиная с 30 мг один раз в сутки, с последующим увеличением до поддерживающей дозы через 2 недели. Максимальная суточная доза — 60 мг.

При умеренной или тяжёлой степени хронической болезни почек (клиренс креатинина 9–50 мл/мин) рекомендуется снижение дозы или увеличение интервала между приёмами — по решению лечащего врача. При выраженных нарушениях функции печени препарат назначают с осторожностью.

¶Побочные действия

Наиболее часто отмечаются:

• Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, диарея, рвота, боль в животе, снижение аппетита.
• Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, бессонница, утомляемость.
• Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, повышение артериального давления.
• Прочие: повышенное потоотделение, мышечные судороги, падения.

Частота и выраженность побочных эффектов, как правило, снижаются при постепенном титровании дозы.

¶Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Одновременное применение с кетоконазолом, итраконазолом, кларитромицином, ципрофлоксацином и некоторыми другими ингибиторами CYP3A4 противопоказано — повышается риск побочных эффектов акотиамита. Совместный приём с бета-адреноблокаторами и другими препаратами, замедляющими сердечный ритм, может усиливать брадикардию. Следует соблюдать осторожность при комбинации с антихолинергическими средствами, холиномиметиками и препаратами, снижающими кислотность желудочного сока.

¶Отпуск и цена

В России акотиамид отпускается по рецепту врача. Стоимость упаковки (60 таблеток по 30 мг) в аптеках составляет ориентировочно от 2500 до 4500 рублей в зависимости от региона, сети аптек и наценки. Точную актуальную цену рекомендуется уточнять в конкретной аптечной сети или у поставщиков лекарственных средств. Препарат включён в ряд региональных программ льготного обеспечения лекарствами для пациентов с болезнью Альцгеймера.

¶Особые указания

Препарат не предназначен для применения у детей. В период лечения необходимо контролировать массу тела, поскольку антихолинэстеразные средства могут вызывать снижение аппетита и потерю веса. При появлении признаков желудочно-кишечного кровотечения или язвенного поражения терапию прекращают. Акотиамид не следует резко отменять — возможна временная ухудшение симптомов деменции.

¶История разработки

Акотиамид был разработан компанией Eisai, которая ранее создала другой ингибитор АХЭ — донепезил. Клинические исследования препарата проводились преимущественно в Японии и Южной Корее. В Японии акотиамид был одобрен для медицинского применения в 2010 году. В России препарат зарегистрирован и доступен для назначения неврологами и психиатрами.