Алимемазин: применение и механизм действия¶

Алимемазин — это антипсихотический препарат (нейролептик) из группы производных фенотиазина, обладающий выраженным седативным, противотревожным, противозудным и снотворным действием. В терапевтических дозах он оказывает умеренное антипсихотическое влияние, что позволяет относить его к группе «малых» нейролептиков. Препарат применяется в психиатрии, неврологии, дерматологии и аллергологии для купирования психомоторного возбуждения, тревоги, нарушений сна и кожного зуда.

¶История и происхождение

Алимемазин был синтезирован в 1950-х годах в ходе систематического изучения производных фенотиазина, начатого после открытия хлорпромазина (аминазина) в 1952 году. Первоначально вещество исследовалось как потенциальный антигистаминный агент, однако в ходе клинических испытаний были выявлены его психотропные свойства. В 1959 году французская фармацевтическая компания Specia (впоследствии вошедшая в состав концерна Sanofi) выпустила препарат на рынок под торговым наименованием «Терален». В СССР алимемазин также был включен в клиническую практику и применялся под названием «Терален» в качестве «корректора поведения» при невротических и психопатических состояниях. Несмотря на появление большого количества новых антипсихотиков, алимемазин сохраняет свою нишу в терапии пограничных психических расстройств благодаря мягкому профилю действия и низкому риску тяжелых экстрапирамидных осложнений.

¶Химическое строение и физико-химические свойства

По химической структуре алимемазин представляет собой 10-(3-диметиламино-2-метилпропил)фенотиазин. Он отличается от алифатических фенотиазинов (например, хлорпромазина) наличием метильной группы в боковой цепи, что снижает его сродство к дофаминовым рецепторам и усиливает гистаминоблокирующую активность. Молекулярная формула — C18H22N2S, молекулярная масса — 298,45 г/моль. В медицинской практике используется виннокислая соль алимемазина (алимемазина тартрат), которая хорошо растворима в воде. Препарат выпускается в виде таблеток, покрытых оболочкой, и раствора для приема внутрь (капли).

¶Фармакодинамика

Механизм действия алимемазина комплексный и обусловлен блокадой нескольких типов рецепторов центральной и периферической нервной системы:

Дофаминовые D2-рецепторы: антагонизм выражен умеренно, что обеспечивает слабый антипсихотический эффект и низкий риск экстрапирамидных расстройств по сравнению с типичными нейролептиками.
H1-гистаминовые рецепторы: блокада ответственна за выраженное противозудное, седативное и снотворное действие.
M-холинорецепторы: антихолинергическая активность способствует уменьшению секреции желез и может вызывать сухость во рту, запоры, тахикардию.
Альфа1-адренорецепторы: блокада приводит к гипотензивному эффекту, особенно при переходе из положения лежа в положение стоя (ортостатическая гипотензия).
Серотониновые 5-HT2-рецепторы: дополнительный вклад в анксиолитическое и антидепрессивное действие.

Совокупность этих эффектов определяет клинический профиль алимемазина как препарата с преимущественно седативно-гипногенным и анксиолитическим действием при минимальной антипсихотической активности.

¶Фармакокинетика

Алимемазин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–3 часа после приема внутрь. Препарат подвергается интенсивному метаболизму в печени с образованием активного метаболита — N-десметилалимемазина (метотримепразина), который также обладает психотропной активностью. Период полувыведения составляет около 3–4 часов, однако клинический эффект сохраняется дольше благодаря распределению в тканях. Выведение осуществляется преимущественно почками в виде метаболитов. У пациентов с нарушением функции печени или почек может наблюдаться кумуляция препарата, что требует коррекции дозы.

¶Показания к применению

В клинической практике алимемазин применяется при следующих состояниях:

Психиатрия: невротические и неврозоподобные расстройства с тревогой, напряжением, раздражительностью; психопатии возбудимого круга; нарушения поведения у детей и подростков; реактивные состояния.
Неврология: нарушения сна, в том числе при хронических болевых синдромах.
Дерматология и аллергология: кожный зуд различного генеза (экзема, дерматит, крапивница, почесуха), особенно сопровождающийся тревогой и нарушением сна.
Анестезиология: премедикация перед хирургическими вмешательствами.

Важно отметить, что алимемазин не является препаратом первой линии для лечения психотических расстройств (шизофрении, бредовых состояний) из-за слабой антипсихотической активности.

¶Противопоказания и побочные эффекты

Применение алимемазина ограничено при следующих состояниях: тяжелые органические заболевания центральной нервной системы, закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы с нарушением мочеиспускания, выраженные нарушения функции печени и почек, артериальная гипотензия, острые отравления алкоголем и другими депрессантами ЦНС. Препарат противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.

Среди побочных эффектов наиболее часто встречаются сонливость в дневное время, сухость во рту, заложенность носа, снижение артериального давления, тахикардия. Экстрапирамидные расстройства (паркинсонизм, дискинезии) возникают редко и преимущественно при длительном применении в высоких дозах. Возможно развитие лекарственной зависимости при длительном приеме, поэтому отмену препарата проводят постепенно.

¶Взаимодействие с другими веществами

Алимемазин усиливает действие алкоголя, снотворных, седативных, наркотических анальгетиков и других средств, угнетающих центральную нервную систему. При совместном применении с антигипертензивными препаратами возможно чрезмерное снижение артериального давления. Ингибиторы МАО усиливают токсичность алимемазина. Препарат ослабляет действие леводопы у пациентов с болезнью Паркинсона.

¶Особые указания

В связи с седативным действием препарата в период лечения необходимо воздерживаться от управления транспортными средствами и занятий потенциально опасными видами деятельности. У пожилых пациентов доза подбирается индивидуально в связи с повышенной чувствительностью к антихолинергическим и гипотензивным эффектам. Длительное применение требует периодического контроля картины крови и функции печени.

¶Современное положение

В настоящее время алимемазин входит в перечень лекарственных средств, применяемых в стационарной и амбулаторной практике в ряде стран постсоветского пространства и Европы. В России препарат зарегистрирован под торговым наименованием «Терален» и используется преимущественно в психиатрических и психосоматических отделениях. Несмотря на появление атипичных антипсихотиков (оланзапин, кветиапин), алимемазин остается востребованным благодаря своему уникальному сочетанию противозудного, седативного и анксиолитического действия при относительно низкой стоимости, что делает его доступным для широких слоев населения.

¶Источники

Машковский М. Д. Лекарственные средства. — 16-е изд., перераб. и доп. — М.: Новая волна, 2012.
Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России.
Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics. — 13th ed. — McGraw-Hill, 2017.