Амантадин — противопаркинсоническое лекарственное средство¶
Амантадин — лекарственное средство из группы адамантанов, обладающее противопаркинсоническим и противовирусным действием. В клинической практике применяется преимущественно в форме гидрохлорида (амантадина гидрохлорид). Относится к рецептурным препаратам; в России зарегистрирован ряд лекарственных форм на основе амантадина, включая капсулы, таблетки и раствор для инъекций.
¶Фармакологическое действие
Амантадин — производное адамантана, симметричное триметилированное бициклическое соединение. Механизм противопаркинсонического действия связан со следующими эффектами:
- стимуляция высвобождения дофамина из пресинаптических нейронов;
- торможение обратного захвата дофамина;
- неконкурентная антагонистическая активность в отношении NMDA-рецепторов (N-метил-D-аспартат);
- центральная антихолинергическая активность.
Противовирусное действие амантадина обусловлено нарушением проникновения вируса гриппа типа A в клетку на ранних стадиях — препарат блокирует каналы M2-белка вирусной оболочки, что препятствует разрыву вирусной оболочки и высвобождению вирусной РНК в цитоплазму. Амантадин не активен в отношении вируса гриппа типа B и других респираторных вирусов.
¶Фармакокинетика
При приёме внутрь амантадин хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет около 90 %. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2–4 часа. Связь с белками плазмы — примерно 67 %. Препарат проникает через гематоэнцефалический барьер, что определяет его действие на центральную нервную систему. Период полувыведения при нормальной функции почек — 10–14 часов, при почечной недостаточности может увеличиваться до 15–25 часов и более. Выводится преимущественно в неизменённом виде почками (около 90 %), частично — с калом и грудным молоком.
¶Показания к применению
Согласно инструкции по медицинскому применению, амантадин назначают в следующих случаях:
- болезнь Паркинсона и паркинсонизм (в том числе постэнцефалитный паркинсонизм, лекарственный паркинсонизм);
- синдром «отмены» при длительной терапии леводопой;
- профилактика и лечение гриппа, вызванного вирусом типа A (в России в настоящее время амантадин для противовирусных целей применяется ограниченно из-за широкого распространения устойчивых штаммов).
¶Противопоказания
Амантадин противопоказан при:
- острой и хронической почечной недостаточности;
- эпилепсии;
- закрытоугольной глаукоме;
- гиперплазии предстательной железы;
- беременности и грудном вскармливании;
- тяжёлых заболеваниях печени;
- одновременном приёме ингибиторов МАО (в течение 2 недель после их отмены);
- индивидуальной гиперчувствительности к компонентам препарата.
¶Дозировка и способ применения
При болезни Паркинсона взрослым обычно назначают по 100 мг 2 раза в сутки; при необходимости дозу постепенно увеличивают до 100 мг 3–4 раза в сутки. Максимальная суточная доза — 400 мг. При почечной недостаточности дозу снижают с учётом клиренса креатинина. Капсулы принимают внутрь во время еды. Отмену проводят постепенно во избежание развития «синдрома отмены».
¶Побочные действия
Наиболее часто отмечаются:
- со стороны центральной нервной системы: головокружение, бессонница, тревожность, галлюцинации, спутанность сознания, головная боль, тремор, атаксия;
- со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, сухость во рту, снижение аппетита, запоры;
- со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия, периферические отёки, тахикардия;
- аллергические реакции: кожная сыпь.
При передозировке возможны возбуждение, галлюцинации, нарушение сердечного ритма, судороги, кома. Лечение симптомическое; амантадин не имеет специфического антидота и плохо поддаётся гемодиализу.
¶Лекарственное взаимодействие
Амантадин потенцирует действие других противопаркинсонических и антихолинергических средств. При одновременном применении с трициклическими антидепрессантами повышается риск побочных эффектов. Антациды снижают абсорбцию амантадина. Амантадин может усиливать действие варфарина. При сочетании с метамфетамином или другими психостимуляторами возрастает риск токсического действия на центральную нервную систему.
¶Особые указания
С осторожностью применяют у пациентов пожилого возраста (повышенный риск спутанности сознания и галлюцинаций), при психотических расстройствах, сердечной недостаточности, артериальной гипертензии. В период лечения необходимо воздерживаться от управления транспортными средствами и занятий потенциально опасными видами деятельности. Амантадин выводится с грудным молоком, поэтому на время лечения грудное вскармливание прекращают.
¶Производство и распространение в России
В России амантадин производится несколькими фармацевтическими предприятиями. Препарат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств (ЖНВЛП). Наиболее известными торговыми формами являются «Паркинсонамид», «Амантадин-М» и другие дженерики. В 2020-х годах амантадин также изучался как потенциальное средство при COVID-19 в связи с его предполагаемым действием против вирусных ионных каналов, однако доказательная база по этому показанию остаётся ограниченной.
¶История
Амантадин был синтезирован в 1960-х годах. Изначально исследовался как противовирусное средство против гриппа A. Противопаркинсоническое действие было обнаружено случайно в 1969 году, когда у пациентов с болезнью Паркинсона, получавших амантадин для профилактики гриппа, отмечалось улучшение двигательной симптоматики. С 1970-х годов амантадин стал применяться как самостоятельный противопаркинсонический препарат. В настоящее время в клинической практике он уступает место амантадинсодержащим комбинированным препаратам (например, «Комтан» на основе амантадина и энтакапона) и другим противопаркинсоническим средствам.
¶Источники
- Инструкция по медицинскому применению препарата Амантадин (ГРЛС).
- РЛС.РУ — Амантадин: описание, инструкция, аналоги.
- Государственный реестр лекарственных средств Российской Федерации.
- Д. Р. Матвеев, В. А. Филин — «Болезнь Паркинсона: современные возможности терапии».
- Медицинская энциклопедия (MedlinePlus) — Amantadine.