Анастрозол — инструкция по применению у женщин¶

Анастрозол — синтетический нестероидный ингибитор ароматазы, применяемый преимущественно у женщин в постменопаузе для лечения гормонозависимого рака молочной железы. Механизм действия основан на необратимом подавлении фермента ароматазы, который катализирует превращение андрогенов в эстрогены. Благодаря снижению уровня эстрогенов в тканях препарат тормозит рост опухолей, чувствительных к этим гормонам. Торговые названия включают Аримидекс, Анастрозол и ряд дженериков.

¶Фармакологические свойства

Анастрозол относится к третьему поколению ингибиторов ароматазы. В отличие от предшественников он избирательно ингибирует ароматазу, не затрагивая синтез кортизола, альдостерона и других стероидных гормонов. После приёма внутрь препарат быстро всасывается, максимальная концентрация в крови достигается через 1–2 часа. Период полувыведения составляет около 46–48 часов, что позволяет принимать таблетки один раз в сутки.

У женщин в постменопаузе основным источником эстрогенов служит периферическая ароматизация андрогенов (главным образом в жировой ткани). Анастрозол снижает концентрацию эстрадиола на 80–90 % от исходного уровня. В отличие от тамоксифена препарат не обладает эстрогенной активностью и не связывается с эстрогеновыми рецепторами.

¶Показания к применению

Основные показания к назначению анастрозола у женщин:

• адъювантная терапия раннего гормонозависимого рака молочной железы у пациенток в постменопаузе с положительными рецепторами к эстрогенам или прогестерону;
• лечение местно распространённого или метастатического рака молочной железы у женщин в постменопаузе;
• первая линия терапии метастатического заболевания у пациенток с отсутствием данных о предшествующем приёме тамоксифена.

Препарат не применяется у женщин детородного возраста и в пременопаузе без одновременной глубокой блокады яичников (например, агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона), поскольку остаточная функция яичников может свести эффективность к нулю.

¶Схема применения и дозы

Стандартная доза анастрозола — 1 мг (одна таблетка) внутрь один раз в сутки, независимо от приёма пищи. Таблетку проглатывают целиком, запивая водой. Продолжительность адъювантной терапии обычно составляет 5 лет, однако в ряде исследований изучается более длительный приём. При метастатическом раке лечение продолжают до прогрессирования заболевания или непереносимости.

Коррекция дозы при почечной или печеночной недостаточности не требуется. Случаев передозировки в клинической практике описано немного; специфический антидот отсутствует, показано симптоматическое лечение.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с эстрогендефицитным состоянием:

• приливы жара (до 30–40 % пациенток);
• боль, скованность суставов;
• головная боль;
• сухость влагалища, снижение либидо;
• тошнота, диарея;
• кожная сыпь.

Серьёзные побочные эффекты включают остеопороз и повышенный риск переломов костей, что обусловлено длительным снижением эстрогенов. На фоне лечения возможно повышение холестерина и трансаминаз. Редко отмечается ишемия миокарда и инсульт, особенно у пациенток с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе.

¶Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Анастрозол метаболизируется с участием изофермента CYP3A4. Совместный приём с индукторами этого фермента (рифампицин, фенитоин, карбамазепин) может снижать концентрацию препарата в крови. Эстрогенсодержащие препараты и тамоксифен не следует назначать одновременно с анастрозолом, так как они уменьшают его фармакологический эффект.

¶Особые указания

Перед началом терапии необходимо подтвердить постменопаузальный статус пациентки лабораторными показателями (фолликулостимулирующий гормон, эстрадиол). На фоне лечения рекомендуется регулярно контролировать плотность костной ткани (денситометрия) и уровень липидов крови. При развитии тяжёлого гепатита или холестаза препарат отменяют.

Препарат не применяется в период беременности и грудного вскармливания. Женщинам детородного возраста на время лечения рекомендуются надёжные методы контрацепции.

¶Анастрозол и тамоксифен: отличия

Тамоксифен относится к селективным модуляторам эстрогеновых рецепторов и сохраняет частичную эстрогенную активность в костной ткани и липидном обмене. Анастрозол, напротив, полностью устраняет эстрогенное влияние, что обеспечивает несколько лучшую эффективность при раке молочной железы, но сопровождается более выраженным негативным влиянием на кости. Выбор препарата зависит от индивидуального профиля риска пациентки.

Источники:

• Государственный реестр лекарственных средств Российской Федерации
• Инструкция по медицинскому применению препарата Анастрозол (утв. Минздравом России)
• Рекомендации Ассоциации онкологов России по лечению рака молочной железы
• Клинические рекомендации ESMO по лечению рака молочной железы у женщин в постменопаузе