Ангрон¶

Ангрон — это торговое наименование лекарственного препарата, содержащего в качестве активного вещества амлодипин. Относится к фармакологической группе блокаторов «медленных» кальциевых каналов (антагонистов кальция) III поколения, обладающих преимущественно вазодилатирующим (сосудорасширяющим) действием. Применяется в кардиологии для лечения артериальной гипертензии и ишемической болезни сердца, в том числе для профилактики приступов стенокардии.

¶История

Амлодипин, действующее вещество препарата Ангрон, был синтезирован в 1982 году группой учёных под руководством Саймона Кэмпбелла в британской фармацевтической компании Pfizer. В 1989 году он был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) и начал продаваться под оригинальным названием «Норваск». В 2007 году, после истечения срока патентной защиты, на рынке появились многочисленные дженерики, в том числе Ангрон.

Препарат Ангрон производится российской фармацевтической компанией «Акрихин» (АО «Акрихин»). Точная дата начала его выпуска не публикуется, однако на российском рынке он присутствует с середины 2010-х годов. Регистрационное удостоверение на препарат было выдано Министерством здравоохранения Российской Федерации.

¶Фармакологическое действие

¶Механизм действия

Амлодипин, входящий в состав Ангрона, является дигидропиридиновым антагонистом кальция. Он блокирует поступление ионов кальция в гладкомышечные клетки сосудистой стенки и миокарда через потенциалзависимые кальциевые каналы L-типа. Это приводит к снижению концентрации внутриклеточного кальция, что вызывает расслабление гладкой мускулатуры артерий и, в меньшей степени, вен.

¶Фармакодинамика

Основные эффекты амлодипина:

• Снижение артериального давления — за счёт расширения периферических артериол (уменьшение общего периферического сосудистого сопротивления).
• Антиангинальное действие — расширение коронарных артерий (как в зоне ишемии, так и в интактных участках) улучшает доставку кислорода к миокарду; снижение постнагрузки на сердце уменьшает его потребность в кислороде.
• Отсутствие значимого влияния на частоту сердечных сокращений — в отличие от недигидропиридиновых антагонистов кальция (верапамил, дилтиазем), амлодипин не вызывает брадикардию.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь амлодипин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет 60–65%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 6–12 часов. Препарат обладает длительным периодом полувыведения (около 30–50 часов), что позволяет принимать его один раз в сутки. Метаболизируется в печени с участием изоферментов CYP3A4, выводится преимущественно почками в виде неактивных метаболитов.

¶Показания к применению

Согласно инструкции по медицинскому применению, Ангрон назначают при следующих состояниях:

• Артериальная гипертензия (в качестве монотерапии или в составе комбинированной терапии).
• Ишемическая болезнь сердца:
• Стабильная стенокардия напряжения (в том числе вазоспастическая стенокардия Принцметала).
• Хроническая стабильная стенокардия (для предотвращения приступов).

¶Противопоказания

Применение Ангрона противопоказано при:

• Повышенной чувствительности к амлодипину или другим производным дигидропиридина.
• Тяжёлой артериальной гипотензии (систолическое артериальное давление ниже 90 мм рт. ст.).
• Кардиогенном шоке.
• Нестабильной стенокардии (за исключением вазоспастической).
• Клинически значимом стенозе аортального клапана.
• Выраженной печёночной недостаточности (класс C по Чайлд-Пью).
• Беременности и периоде грудного вскармливания (в связи с отсутствием достаточных клинических данных).
• Возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

¶Побочные действия

Наиболее частые побочные эффекты, связанные с вазодилатирующим действием амлодипина:

• Периферические отёки (голени, лодыжки) — возникают у 5–10% пациентов, особенно при длительном приёме.
• Головная боль.
• Головокружение.
• Приливы крови к лицу.
• Сердцебиение.
• Тошнота, диспепсия.

Реже отмечаются сонливость, слабость, кожная сыпь, мышечные судороги. В редких случаях возможно развитие гепатита, холестаза, гинекомастии (у мужчин) и гиперплазии дёсен.

¶Лекарственное взаимодействие

Ангрон может взаимодействовать с рядом препаратов:

• Ингибиторы CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, ритонавир, кларитромицин) — повышают концентрацию амлодипина в плазме, что требует коррекции дозы.
• Индукторы CYP3A4 (рифампицин, карбамазепин, фенитоин) — снижают эффективность амлодипина.
• Другие антигипертензивные средства (диуретики, бета-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ) — потенцируют гипотензивный эффект.
• Циклоспорин, такролимус — возможно повышение их концентрации в крови.
• Грейпфрутовый сок — замедляет метаболизм амлодипина, что может усилить его действие и риск побочных эффектов.

¶Форма выпуска и дозировка

Ангрон выпускается в форме таблеток, покрытых плёночной оболочкой. Доступные дозировки:

• 2,5 мг (обычно для пациентов с печёночной недостаточностью или пожилых).
• 5 мг (стандартная начальная доза).
• 10 мг (максимальная рекомендуемая суточная доза).

Таблетки принимают внутрь, независимо от приёма пищи, один раз в сутки, желательно в одно и то же время. Начальная доза для большинства взрослых составляет 5 мг в сутки. При необходимости, через 2–4 недели терапии дозу увеличивают до 10 мг в сутки. Для пациентов пожилого возраста и с печёночной недостаточностью начальная доза — 2,5 мг.

¶Особые указания

• Применение Ангрона у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (особенно неишемической этиологии) требует осторожности, так как возможно ухудшение состояния.
• Препарат не рекомендуется для купирования острого приступа стенокардии.
• При резкой отмене терапии возможно развитие синдрома отмены (повышение артериального давления, учащение приступов стенокардии).
• В период лечения необходимо контролировать артериальное давление, частоту сердечных сокращений, функцию печени и почек.

¶Аналоги

На российском рынке представлены многочисленные дженерики амлодипина, в том числе:

• Норваск (оригинальный препарат, Pfizer).
• Амлодипин-Тева (Teva).
• Амлодипин-Прана (Пранафарм).
• Кардилопин (Egis).
• Амловас (Micro Labs).

Выбор конкретного препарата осуществляется врачом с учётом индивидуальной переносимости и клинической ситуации.

¶Источники

• Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Ангрон (таблетки, 5 мг, 10 мг). Регистрационное удостоверение ЛП-003800 от 14.07.2016 (с изменениями).
• Государственный реестр лекарственных средств. Минздрав России.
• Vidal.ru: Справочник лекарственных средств. Амлодипин.
• РЛС (Регистр лекарственных средств России). Амлодипин.
• Katzung B.G. Basic and Clinical Pharmacology. 14th ed. McGraw-Hill Education, 2018.
• Oparil S., Schmieder R.E. New approaches in the treatment of hypertension. // Circulation Research. 2015; 116(6): 1074–1095.