Амлодипин¶

Амлодипин — лекарственное средство из группы блокаторов медленных кальциевых каналов (дигидропиридиновый ряд), применяемое для лечения артериальной гипертензии и ишемической болезни сердца. Относится к антагонистам кальция II поколения, однако по химической структуре является производным дигидропиридина с длительным периодом полувыведения.

¶Фармакологические свойства

Амлодипин избирательно блокирует L-тип кальциевых каналов в гладкомышечных клетках сосудов и кардиомиоцитах. В отличие от нифедипина, он имеет высокую биодоступность (60–65 %) и период полувыведения 35–50 часов, что обеспечивает стабильный антигипертензивный эффект при однократном суточном приёме. Максимальная концентрация в плазме достигается через 6–12 часов после перорального введения.

Механизм действия основан на снижении поступления ионов кальция в клетки, что приводит к расслаблению гладкой мускулатуры артериол и уменьшению периферического сосудистого сопротивления. В отличие от препаратов группы верапамила, амлодипин не оказывает существенного влияния на проводимость миокарда и сократимость, что делает его предпочтительным при сочетании гипертензии со стенокардией.

¶Показания к применению

Основные клинические показания включают:

• артериальную гипертензию (в монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными средствами);
• стабильную стенокардию напряжения;
• вазоспастическую стенокардию (вариант Принцметала).

Препарат также используется в составе комбинированной терапии при хронической сердечной недостаточности, однако в этом случае требуется осторожность и наблюдение врача из-за возможного отрицательного инотропного эффекта у пациентов с выраженной дисфункцией левого желудочка.

¶Противопоказания и побочные эффекты

Амлодипин противопоказан при выраженной артериальной гипотензии (систолическое давление ниже 90 мм рт. ст.), коллапсе, кардиогенном шоке, а также при повышенной чувствительности к дигидропиридинам. С осторожностью назначается при аортальном стенозе, обструктивных заболеваниях выносящего тракта левого желудочка и тяжёлой печёночной недостаточности.

Наиболее частые побочные реакции — периферические отёки (особенно лодыжек), головная боль, приливы крови к лицу, ощущение сердцебиения. Частота отёков связана с вазодилатирующим действием на прекапиллярные артериолы и может снижаться при комбинации с ингибиторами АПФ. Реже наблюдаются тошнота, головокружение, повышенная утомляемость, гиперплазия дёсен при длительном применении.

¶Лекарственные взаимодействия

При одновременном применении с ингибиторами CYP3A4 (кетоконазол, кларитромицин, грейпфрутовый сок) концентрация амлодипина в плазме может повышаться, что увеличивает риск гипотензии. Индукторы CYP3A4 (рифампицин, фенитоин) напротив снижают его эффективность. Комбинация с симвастатином требует ограничения дозы последнего (не более 20 мг/сут) из-за риска миопатии.

¶Формы выпуска и дозирование

Препарат выпускается в виде таблеток по 2,5, 5 и 10 мг. Начальная доза обычно составляет 5 мг один раз в сутки, при недостаточной эффективности через 2–4 недели возможно увеличение до 10 мг. Для пациентов пожилого возраста и лиц с нарушением функции печени рекомендуется начинать с дозы 2,5 мг. Отмена препарата проводится постепенно во избежание синдрома отмены.

¶Применение в клинической практике

Амлодипин входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов Российской Федерации. Широко используется в комбинированных схемах лечения гипертензии: с ингибиторами АПФ (периндоприл, лизиноприл), блокаторами рецепторов ангиотензина II, тиазидными диуретиками. Фиксированные комбинации амлодипина с периндоприлом и валсартаном показали высокую эффективность в снижении сердечно-сосудистого риска в крупных рандомизированных исследованиях (ASCOT, ACCOMPLISH).

¶Особые указания

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью III–IV функционального класса по NYHA амлодипин не ухудшает прогноз, однако может увеличивать частоту отёков. При остром инфаркте миокарда препарат не применяется в первые недели. Безопасность применения при беременности не установлена, поэтому назначение возможно только по жизненным показаниям, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

¶Источники

• Государственный реестр лекарственных средств РФ.
• Клинические рекомендации Минздрава России по лечению артериальной гипертензии (2020).
• Vidal: Справочник лекарственных средств.
• Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 13th edition.