Аромазин: инструкция по применению и аналоги¶
Аромазин (международное непатентованное название — экземестан) — противоопухолевый лекарственный препарат, относящийся к классу ингибиторов ароматазы стероидной структуры. Применяется в терапии гормонозависимого рака молочной железы у женщин в постменопаузальном периоде. Препарат выпускается в форме таблеток для приёма внутрь, покрытых оболочкой.
¶Механизм действия
Аромазин действует как необратимый стероидный ингибитор фермента ароматазы. В организме женщин в постменопаузе основным источником эстрогенов становится периферическая конверсия андростендиона в эстрон, катализируемая ароматазой в жировой ткани, мышцах и печени. Экземестан, структурно схожий с естественным субстратом фермента андростендионом, связывается с активным центром ароматазы и вызывает её необратимую инактивацию (эффект «самоубийственного субстрата»). Это приводит к значительному снижению уровня циркулирующих эстрогенов в плазме крови (на 85–95 %), что лишает гормонозависимые опухолевые клетки фактора роста.
В отличие от нестероидных ингибиторов ароматазы (анастрозол, летрозол), экземестан необратимо подавляет фермент, что требует синтеза новых молекул ароматазы для восстановления эстрогенпродуцирующей функции после отмены препарата.
¶Фармакокинетика
После приёма внутрь экземестан быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Приём пищи повышает абсорбцию примерно на 40 %, поэтому препарат рекомендуется принимать после еды в одно и то же время. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–2 часа. Экземестан интенсивно метаболизируется в печени при участии изоферментов цитохрома P450 (CYP3A4), образуя менее активные метаболиты. Период полувыведения составляет около 24 часов. Выведение осуществляется преимущественно почками (около 42 %) и через кишечник. У пациентов с выраженной печёночной или почечной недостаточностью требуется осторожность, хотя значимой кумуляции препарата не наблюдается.
¶Показания к применению
Основным показанием к назначению аромазина является:
- Адъювантная терапия раннего гормонопозитивного рака молочной железы у женщин в постменопаузе после 2–3 лет приёма тамоксифена (в общей сложности 5 лет эндокринной терапии).
- Распространённый (метастатический) рак молочной железы у женщин в постменопаузе при прогрессировании заболевания на фоне терапии тамоксифеном или другими антиэстрогенными препаратами.
Препарат эффективен только при гормонозависимых (экспрессирующих рецепторы эстрогена и/или прогестерона) опухолях. При гормононегативных формах рака применение нецелесообразно.
¶Противопоказания
Аромазин противопоказан при:
- повышенной чувствительности к экземестану или вспомогательным компонентам таблетки;
- пременопаузальном статусе (у женщин с сохранённой менструальной функцией);
- беременности и в период грудного вскармливания;
- тяжёлых нарушениях функции печени и почек (применение ограничено).
Препарат не назначают одновременно с препаратами, содержащими эстрогены (заместительная гормональная терапия), так как они нивелируют его действие.
¶Способ применения и дозы
Стандартная доза составляет 25 мг (одна таблетка) один раз в сутки, ежедневно, после еды. Лечение продолжается до появления признаков прогрессирования заболевания (при метастатическом раке) либо в соответствии с утверждённой схемой адъювантной терапии (обычно 2–3 года после тамоксифена). Коррекция дозы при умеренных нарушениях функции почек или печени не требуется.
¶Побочные эффекты
Профиль безопасности аромазина схож с другими ингибиторами ароматазы. Наиболее частые побочные реакции:
- Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия (боль в суставах), миалгия, остеопения и остеопороз, повышение риска переломов костей. Связано со снижением эстрогенов, участвующих в поддержании костной массы.
- Со стороны сердечно-сосудистой системы: приливы жара, повышение артериального давления, редко — ишемическая болезнь сердца.
- Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, диспепсия, диарея, повышение активности печёночных ферментов.
- Общие: повышенная утомляемость, головная боль, бессонница, потливость, алопеция (выпадение волос).
Рекомендуется контроль минеральной плотности костной ткани (денситометрия) до начала и в ходе лечения, а также профилактический приём витамина D и препаратов кальция.
¶Особые указания
Аромазин не эффективен у женщин в пременопаузе, поскольку снижение эстрогенов компенсаторно усиливает гонадотропную стимуляцию яичников. Препарат не следует применять одновременно с сильными индукторами CYP3A4 (например, рифампицин, фенитоин, зверобой), так как это может снизить концентрацию экземестана в плазме.
¶Аналоги и сравнение с другими ингибиторами ароматазы
К классу ингибиторов ароматазы относятся также нестероидные препараты третьего поколения: анастрозол (Аримидекс) и летрозол (Фемара). Основное отличие экземестана — стероидная структура и необратимый механизм действия. В клинических исследованиях (например, в исследовании IES) показано, что переход с тамоксифена на экземестан после 2–3 лет терапии улучшает безрецидивную выживаемость по сравнению с продолжением приёма тамоксифена. При прямом сравнении с анастрозолом в исследовании MA.27 существенных различий в эффективности не выявлено, однако экземестан несколько реже вызывал боли в суставах. Выбор конкретного препарата определяется врачом-онкологом с учётом индивидуальных особенностей пациентки, переносимости и клинической ситуации.
¶Передозировка
Случаи острой передозировки редки. При приёме доз, значительно превышающих терапевтические, возможно усиление побочных эффектов. Специфического антидота не существует, лечение симптоматическое.
¶История и статус препарата
Экземестан был разработан фармацевтической компанией Pharmacia & Upjohn (позже вошла в состав Pfizer). Препарат одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 1999 году для лечения метастатического рака молочной железы, а в 2005 году — для адъювантной терапии. В России аромазин зарегистрирован и входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП). Отпускается по рецепту врача.
¶Источники
- Инструкция по медицинскому применению препарата Аромазин (таблетки, покрытые оболочкой, 25 мг).
- Исследование IES (Intergroup Exemestane Study), публикации в Journal of Clinical Oncology.
- Исследование NCIC CTG MA.27, публикации в The Lancet Oncology.
- Клинические рекомендации по лечению рака молочной железы (RUSSCO).