Аторвастатин — инструкция, применение и аналоги¶

Аторвастатин — лекарственный препарат группы статинов, ингибитор фермента ГМГ-КоА-редуктазы, применяемый для снижения уровня холестерина в крови и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Относится к гиполипидемическим средствам. Выпускается в форме таблеток, покрытых оболочкой, в дозировках 10, 20, 40 и 80 мг. Включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) Российской Федерации.

¶Фармакологическое действие

Аторвастатин является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы — ключевого фермента, катализирующего превращение ГМГ-КоА в мевалонат, предшественник холестерина. Блокируя этот фермент, препарат снижает синтез холестерина в печени, что приводит к увеличению числа липопротеиновых рецепторов на поверхности гепатоцитов и ускорению выведения из крови липопротеинов низкой плотности (ЛПНП, «плохого» холестерина).

По данным клинических исследований, приём аторвастатина в дозе 10–80 мг в сутки снижает уровень ЛПНП на 39–60 % в зависимости от дозы. Дополнительно препарат умеренно повышает концентрацию липопротеинов высокой плотности (ЛПВП, «хорошего» холестерина) и снижает уровень триглицеридов на 20–45 %.

Биодоступность аторвастатина составляет около 12 %, время достижения максимальной концентрации в плазме — 1–2 часа. Метаболизм происходит в печени при участии изоферментов системы цитохрома P450, преимущественно CYP3A4. Период полувыведения — около 14 часов, что позволяет назначать препарат один раз в сутки, независимо от времени приёма пищи.

¶Показания к применению

Согласно инструкции по медицинскому применению, аторвастатин назначается в следующих случаях:

• первичная гиперхолестеринемия (тип IIа и IIb по классификации Фредриксона) и смешанная дислипидемия как дополнение к диете, когда диетические меры недостаточны;
• профилактика сердечно-сосудистых событий у взрослых пациентов с факторами риска (сахарный диабет, ишемическая болезнь сердца, артериальная гипертензия и другие), но без клинических проявлений ишемической болезни сердца;
• лечение пациентов с клиническими проявлениями ишемической болезни сердца как дополнение к диете для снижения риска инфаркта миокарда, инсульта, необходимости реваскуляризации и госпитализации по поводу стенокардии.

¶Способ применения и дозы

Таблетки принимают внутрь один раз в сутки в любое время дня, запивая водой, независимо от приёма пищи. Начальная доза обычно составляет 10 мг в сутки. Доза подбирается индивидуально с интервалом не менее 2–4 недель до достижения целевого уровня ЛПНП. Максимальная суточная доза — 80 мг.

У пациентов с нарушением функции печени и при склонности к миопатии начальная доза обычно не превышает 10 мг. При одновременном приёме ингибиторов CYP3A4 (например, эритромицина, итраконазола, циклоспорина) максимальная доза аторвастатина ограничивается 10–20 мг.

¶Противопоказания и побочные эффекты

Аторвастатин противопоказан при повышенной чувствительности к препарату, заболеваниях печени в активной фазе, повышении активности печёночных трансаминаз неустановленного происхождения, беременности и грудном вскармливании, а также в возрасте до 18 лет (для большинства дозировок).

Наиболее частые побочные эффекты: головная боль, боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота, миалгия, повышение активности печёночных трансаминаз. Редко, но потенциально серьёзно, развиваются рабдомиолиз и иммуноопосредованная некротизирующая миопатия. Риск миопатии возрастает при одновременном приёме фибратов, ниацина, циклоспорина и некоторых антибиотиков.

¶Аналоги и цены

На российском фармацевтическом рынке аторвастатин представлен как оригинальным препаратом Липримар (Pfizer), так и множеством дженериков. Основные аналоги:

Цены варьируются в зависимости от аптечной сети, региона и дозировки. Дженерики аторвастатина, как правило, в 2–4 раза дешевле оригинального препарата.

¶Отзывы врачей и пациентов

Врачи-кардиологи отмечают, что аторвастатин обладает хорошо изученной доказательной базой: результаты исследований PROVE-IT, TNT и ASCOT-LLA показали снижение риска сердечно-сосудистой смерти и инфаркта миокарда при длительном приёме. Препарат входит в российские и международные клинические рекомендации по лечению дислипидемий.

Среди пациентов отзывы разнятся: часть отмечает хорошую переносимость и стабильное снижение холестерина, часть жалуется на мышечные боли и нарушения сна. Специалисты подчёркивают, что замена одного статина на другой при появлении побочных эффектов часто позволяет подобрать оптимальный вариант.

¶История и статистика применения

Аторвастатин был синтезирован в лаборатории компании Warner-Lambert (позднее вошедшей в состав Pfizer) в 1985 году под руководством химика Брюса Рота. Первый статин — ловастатин — был выделен из грибов ещё в 1970-х годах, однако аторвастатин стал первым синтетическим статином, превзошедшим предшественников по эффективности снижения ЛНПНП.

В 1996 году препарат был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA), а в 1999 году запатентован под торговым названием Липримар. К моменту истечения патентной защиты в 2011 году аторвастатин стал одним из самых продаваемых препаратов в мире: годовой объём продаж превышал 12 млрд долларов США. После появления дженериков цена препарата снизилась более чем в 10 раз.

В России аторвастатин производят несколько фармацевтических компаний, включая «Озон», «Канонфарма», «Северная звезда» и «Акрихин», что обеспечивает его доступность в аптеках.

¶Источники

• Инструкция по медицинскому применению препарата Аторвастатин, ГРЛС
• Клинические рекомендации РКО «Дислипидемии и профилактика атеросклероза у взрослых»
• LaRosa J.C. et al. Intensive lipid lowering with atorvastatin in stable coronary disease (PROVE-IT) // NEJM, 2004
• Sever P.S. et al. Prevention of coronary and stroke events with atorvastatin in hypertensive patients (ASCOT-LLA) // Lancet, 2003
• Справочник Видаль. Лекарственные препараты России