Азалептин: инструкция по применению и действие¶

Азалептин — это торговое название лекарственного препарата с действующим веществом клозапин, относящегося к группе атипичных (второго поколения) антипсихотических средств. Препарат применяется в психиатрической практике для лечения шизофрении и других психотических расстройств, в том числе резистентных к терапии другими нейролептиками. В Российской Федерации азалептин выпускается в виде таблеток и растворов для инъекций, отпускается строго по рецепту врача.

¶История и разработка

Клозапин был синтезирован в 1958 году швейцарской фармацевтической компанией Wander AG (впоследствии вошедшей в состав Sandoz, ныне Novartis). Первые клинические испытания выявили его высокую эффективность при шизофрении, однако в 1975 году в Финляндии были зарегистрированы случаи летальной агранулоцитоза (резкого падения уровня нейтрофилов в крови), что привело к временному ограничению применения препарата в ряде стран. Дальнейшие исследования показали, что риск агранулоцитоза можно контролировать регулярным мониторингом крови, и в 1989 году клозапин был одобрен Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) для лечения резистентной шизофрении. В России препарат под торговым названием «Азалептин» производится с 1990-х годов, в частности компанией «Акрихин».

¶Фармакологическое действие

Азалептин (клозапин) относится к атипичным нейролептикам. Его механизм действия отличается от классических антипсихотиков: он блокирует преимущественно дофаминовые D2-рецепторы в мезолимбической системе, но в меньшей степени — в нигростриарной системе, что снижает риск развития экстрапирамидных побочных эффектов. Кроме того, клозапин воздействует на серотониновые (5-HT2A), адренергические, гистаминовые и холинергические рецепторы, чем объясняется его седативное и анксиолитическое действие.

Препарат эффективен в отношении как позитивных симптомов шизофрении (бред, галлюцинации), так и негативных (апатия, социальная отгороженность). Особенностью азалептина является его способность уменьшать риск суицидального поведения у пациентов с шизофренией и шизоаффективным расстройством.

¶Показания к применению

Азалептин назначается в следующих случаях:

• шизофрения (в том числе резистентная к лечению другими нейролептиками);
• хронические психотические расстройства с выраженной тревогой и психомоторным возбуждением;
• шизоаффективные расстройства;
• профилактика суицидального поведения у пациентов с шизофренией;
• психотические расстройства при болезни Паркинсона (в случаях, когда другие препараты неэффективны или непереносимы).

Препарат применяется только тогда, когда другие антипсихотические средства не дали должного результата, из-за высокого риска серьёзных побочных эффектов.

¶Противопоказания

Азалептин противопоказан при:

• индивидуальной непереносимости клозапина или вспомогательных компонентов;
• заболеваниях крови (агранулоцитоз, нейтропения в анамнезе);
• тяжёлых нарушениях функции печени или почек;
• эпилепсии (неконтролируемой);
• алкогольной или наркотической интоксикации;
• коматозных состояниях;
• беременности и периоде грудного вскармливания (с осторожностью);
• возрасте до 18 лет (без специальных показаний).

¶Способ применения и дозировка

Дозировка подбирается индивидуально врачом-психиатром. Начальная доза обычно составляет 12,5–25 мг один или два раза в сутки. Постепенно, под контролем состояния, дозу увеличивают до терапевтической — обычно 200–450 мг в сутки, разделённых на несколько приёмов. Максимальная суточная доза не должна превышать 600 мг (в отдельных случаях — 900 мг под строгим наблюдением). Лечение начинают в стационаре или под пристальным амбулаторным контролем.

Таблетки принимают внутрь, независимо от приёма пищи, запивая достаточным количеством воды. Раствор для инъекций применяется внутримышечно для быстрого купирования психомоторного возбуждения.

¶Побочные эффекты

Азалептин может вызывать ряд побочных реакций, среди которых наиболее серьёзными являются:

• Агранулоцитоз (снижение уровня гранулоцитов в крови) — возникает примерно у 1–2% пациентов, требует немедленной отмены препарата и экстренной медицинской помощи. Для профилактики обязателен еженедельный контроль общего анализа крови в первые 18 недель лечения, затем — раз в месяц.
• Миокардит и кардиомиопатия — редкие, но опасные осложнения, требующие мониторинга сердечно-сосудистой системы.
• Судорожный синдром — дозозависимый эффект, чаще при быстром увеличении дозы.
• Сонливость, седация — наиболее частые побочные эффекты, особенно в начале терапии.
• Увеличение массы тела — значительное, может приводить к метаболическому синдрому и сахарному диабету второго типа.
• Сухость во рту, запоры, тахикардия — связаны с антихолинергическим действием.
• Ортостатическая гипотензия — снижение артериального давления при вставании.
• Слюнотечение (гиперсаливация) — особенно выражено в ночное время.
• Лихорадка — может быть признаком начинающегося агранулоцитоза или миокардита.

¶Особые указания и взаимодействия

Во время лечения азалептином запрещается употребление алкоголя. Препарат усиливает действие седативных средств, транквилизаторов, снотворных и опиоидных анальгетиков. Одновременный приём с ингибиторами МАО, антихолинергическими средствами и препаратами, угнетающими костномозговое кроветворение (например, карбамазепин, циметидин), не рекомендуется. Курение может снижать концентрацию клозапина в крови, так как табачный дым индуцирует ферменты печени.

Лечение азалептином требует регулярного контроля не только анализа крови, но и электрокардиограммы, уровня глюкозы и липидного профиля. Резкая отмена препарата недопустима — дозу снижают постепенно, во избежание синдрома отмены и обострения психоза.

¶Передозировка

Передозировка азалептином опасна для жизни. Симптомы включают спутанность сознания, тахикардию, аритмию, резкое падение артериального давления, угнетение дыхания, кому. Лечение — симптоматическое в условиях отделения интенсивной терапии; специфического антидота не существует.

¶Аналоги и статус в России

Азалептин входит в Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) Российской Федерации, что гарантирует его доступность в стационарах и по льготным рецептам. Прямых структурных аналогов (синонимов) с тем же действующим веществом на российском рынке несколько: «Клозапин», «Лепонекс» (оригинальный препарат компании Novartis), «Азапин». Все они взаимозаменяемы по действующему веществу, но требуют одинаково строгого контроля безопасности.

¶Заключение

Азалептин остаётся одним из наиболее эффективных антипсихотических препаратов для лечения тяжёлых форм шизофрении, особенно резистентной к другим нейролептикам. Его применение сопряжено с высоким риском серьёзных побочных эффектов, поэтому терапия проводится исключительно под контролем врача-психиатра с обязательным мониторингом показателей крови и общего состояния пациента.

¶Источники

• Инструкция по медицинскому применению препарата Азалептин (РЛС)
• Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России
• Государственный реестр лекарственных средств РФ
• Клинические рекомендации по терапии шизофрении (Минздрав РФ)