Открыть сервис
Главная → Блог → Клозапин: атипичный антипсихотик

Клозапин: атипичный антипсихотик

Клозапин — атипичный антипсихотический лекарственный препарат, применяемый главным образом при лечении шизофрении, особенно в случаях устойчивости к другим нейролептикам. Относится к группе дибензодиазепинов, является производным дибензодиазепина и действует преимущественно как антагонист серотониновых (5-HT2A) и дофаминовых (D2) рецепторов. Международное непатентованное наименование — clozapine; торговые названия — «Азалептин», «Лепонекс», «Клозарил». Препарат известен как первый «атипичный» антипсихотик и одновременно как средство с наиболее серьёзным профилем гематологической безопасности, требующим регулярного контроля крови.

История

Клозапин был синтезирован в 1958 году в Швейцарии, в лабораториях компании Wander (позднее вошедшей в состав Novartis). Молекула относится к классу дибензодиазепинов и структурно не похожа на фенотиазины и бутирофеноны — первые поколения антипсихотиков. В 1972 году препарат начал применяться в клинической практике в Европе под названием «Лепонекс».

В 1975 году в Финляндии были зафиксированы случаи тяжёлого агранулоцитоза (резкого падения числа нейтрофилов) с летальными исходами, что привело к изъятию препарата из оборота в ряде стран. Интерес к клозапину возродился после исследования 1988 года, показавшего его превосходство над хлорпромазином у пациентов, устойчивых к терапии. С 1989 года препарат вновь разрешён в США и большинстве стран, но с обязательным мониторингом лейкоцитарной формулы. В России клозапин известен прежде всего под названием «Азалептин».

Механизм действия

Клозапин обладает широким рецепторным профилем. Он блокирует:

Слабая блокада D2 в нигростриарной системе объясняет низкий риск экстрапирамидных расстройств по сравнению с типичными нейролептиками. Воздействие на серотониновые и другие рецепторы связывают с эффективностью при негативной симптоматике и при резистентных формах шизофрении. Холинолитическое и гистаминовое действие обусловливает выраженную седацию, сонливость и прибавку массы тела.

Показания и применение

Основные показания:

  • шизофрения, резистентная к терапии другими антипсихотиками;
  • тяжёлые психозы с высоким риском суицидального поведения;
  • психотические расстройства при болезни Паркинсона (в отдельных случаях).

Клозапин не считается препаратом первой линии из-за риска агранулоцитоза и применяется, когда два других антипсихотика оказались неэффективны. Назначается внутрь, доза подбирается индивидуально, обычно начиная с 12,5–25 мг в сутки с постепенным повышением. Отмена должна быть постепенной, так как резкое прекращение вызывает синдром отмены и риск рецидива психоза.

Побочные эффекты и безопасность

Наиболее опасное нежелательное явление — агранулоцитоз, развивающийся примерно у 1 % пациентов. Именно поэтому обязателен регулярный контроль числа нейтрофилов: в начале терапии — еженедельно, затем реже. При выявлении нейтропении препарат отменяют.

Другие побочные эффекты:

Из-за риска миокардита и метаболических осложнений требуется клиническое наблюдение, контроль ЭКГ, массы тела и лабораторных показателей.

Особенности и значение

Клозапин остаётся «золотым стандартом» для терапии резистентной шизофрении: ни один другой антипсихотик не показал столь устойчивого превосходства при этой форме. Он снижает риск суицида, уменьшает число госпитализаций и улучшает социальное функционирование у части пациентов. Вместе с тем препарат требует дисциплинированного мониторинга и не подходит для бесконтрольного амбулаторного применения.

В России клозапин включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. Он отпускается по рецепту, а его назначение и контроль за безопасностью регламентированы клиническими рекомендациями. Из-за седативного и холинолитического действия препарат не применяется при управлении транспортом и работе с механизмами.

Источники: клинические рекомендации по терапии шизофрении; инструкции по медицинскому применению клозапина (Азалептин, Лепонекс); данные Всемирной организации здравоохранения по психотропным препаратам; публикации в рецензируемых психиатрических журналах.

Похожие материалы