Азеластин: инструкция по применению и свойства¶

Азеластин — лекарственное средство из группы антагонистов H1-гистаминовых рецепторов второго поколения, обладающее выраженным противоаллергическим действием. Препарат применяется для лечения аллергического ринита и аллергического конъюнктивита, а также в составе комплексной терапии бронхиальной астмы. Азеластин оказывает местное действие при интраназальном и интраокулярном (глазном) введении, блокируя высвобождение гистамина и других медиаторов воспаления из тучных клеток.

¶История и разработка

Азеластин был синтезирован в 1970-х годах в Японии исследовательской компанией Eisai. Препарат относится к производным фталазинона и структурно отличается от большинства классических антигистаминных средств. Первоначально азеластин разрабатывался как системный препарат для лечения бронхиальной астмы, однако клинические исследования показали его низкую биодоступность при пероральном приёме и преимущества местного применения.

В 1986 году препарат был впервые зарегистрирован в Японии для лечения аллергического ринита. В 1990-х годах азеластин получил одобрение в странах Европы и США. На фармацевтическом рынке России препарат представлен под торговыми марками «Аллергодил» и «Азеластин».

¶Химическая структура и механизм действия

Азеластин относится к классу фталазинонов. Его химическая формула — C22H24ClN3O. Механизм действия включает несколько компонентов:

• Блокада H1-гистаминовых рецепторов — конкурентное связывание с рецепторами гистамина первого типа предотвращает развитие аллергической реакции;
• Стабилизация мембран тучных клеток — снижение высвобождения гистамина, лейкотриенов и других провоспалительных медиаторов;
• Ингибирование синтеза лейкотриенов — уменьшение активности 5-липоксигеназы, что снижает воспалительный ответ;
• Подавление экспрессии молекул клеточной адгезии — уменьшение миграции эозинофилов и нейтрофилов в очаг воспаления.

В отличие от антигистаминных препаратов первого поколения, азеластин практически не проникает через гематоэнцефалический барьер при местном применении, что минимизирует седативный эффект.

¶Формы выпуска и состав

Азеластин выпускается в трёх основных лекарственных формах:

Вспомогательными компонентами назального спрея являются бензалкония хлорид, динатрия эдетат, гидроксипропилметилцеллюлоза и вода очищенная. Глазные капли содержат бензалкония хлорид, гипромеллозу и натрия гидроксид.

¶Фармакокинетика

При интраназальном применении системная абсорбция азеластина минимальна — биодоступность составляет около 40 % от дозы, попавшей на слизистую оболочку. Максимальная концентрация в плазме достигается через 2–3 часа после введения. При закапывании в глаза системное всасывание ещё ниже.

Период полувыведения азеластина из плазмы составляет 20–25 часов. Метаболизм происходит в печени при участии цитохрома P450 (изофермент CYP3A4) с образованием активного метаболита — дезметилазеластина, который сохраняет фармакологическую активность. Выведение осуществляется почками: около 75 % дозы выводится с мочой, остальное — с калом.

¶Показания к применению

Согласно инструкции, азеластин назначается при следующих состояниях:

• сезонный аллергический ринит (поллиноз);
• круглогодичный аллергический ринит;
• аллергический конъюнктивит (сезонный и круглогодичный);
• вазомоторный ринит (неаллергического происхождения);
• в составе комбинированной терапии бронхиальной астмы лёгкой и средней степени тяжести (таблетированная форма).

¶Способ применения и дозировка

Назальный спрей назначается взрослым и детям старше 6 лет по одному впрыскиванию в каждый носовой ход два раза в сутки. При необходимости доза может быть увеличена до двух впрыскиваний в каждый носовой ход дважды в день. Максимальная суточная доза — 1,1 мг.

Глазные капли применяются по одной капле в каждый конъюнктивальный мешок два раза в сутки. При выраженных симптомах допускается увеличение кратности до четырёх раз в день.

Таблетки принимаются внутрь по 1–2 мг два раза в сутки после еды. Продолжительность курса определяется врачом и обычно составляет 2–4 недели.

¶Побочные эффекты

Наиболее частыми нежелательными реакциями при применении назального спрея являются:

• горький привкус во рту (встречается у 5–10 % пациентов);
• раздражение слизистой оболочки носа;
• чихание;
• носовое кровотечение.

При применении глазных капель возможны преходящее жжение, зуд и затуманивание зрения сразу после закапывания. Системные побочные эффекты (сонливость, головная боль, слабость) возникают редко — менее чем у 1 % пациентов — и преимущественно при использовании таблетированной формы.

¶Противопоказания

Азеластин противопоказан при индивидуальной непереносимости компонентов препарата, а также у детей младше 4 лет (для назального спрея) и младше 6 лет (для глазных капель). С осторожностью назначается при беременности, в период грудного вскармливания, при тяжёлых нарушениях функции почек и печени.

¶Особые указания и взаимодействия

При длительном применении назального спрея возможно развитие кандидоза слизистой оболочки носа. Препарат не рекомендуется применять одновременно с другими антигистаминными средствами местного действия. При использовании глазных капель следует снимать контактные линзы перед закапыванием и надевать их не ранее чем через 15 минут.

Азеластин потенцирует действие алкоголя и седативных препаратов при системном применении, однако при местном использовании это взаимодействие незначительно. Одновременный приём с кетоконазолом и эритромицином может повышать концентрацию азеластина в плазме.

¶Эффективность и клинические исследования

В рандомизированных клинических исследованиях азеластин показал сопоставимую с интраназальными глюкокортикостероидами эффективность при лечении сезонного аллергического ринита. Начало действия назального спрея наступает через 15–30 минут после введения, что быстрее, чем у большинства системных антигистаминных препаратов.

При лечении аллергического конъюнктивита азеластин уменьшает зуд и покраснение глаз в течение 3–5 минут после закапывания. Длительность эффекта сохраняется до 12 часов.

¶Сравнение с другими антигистаминными препаратами

По клинической эффективности азеластин сопоставим с цетиризином и левоцетиризином при лечении аллергического ринита. Преимуществом азеластина является быстрое наступление эффекта и возможность местного применения, что снижает риск системных побочных реакций. Недостатком считается горький привкус во рту, возникающий у части пациентов при использовании назального спрея.

¶Препараты-аналоги

На российском рынке представлены следующие аналоги азеластина по механизму действия:

• левокабастин (торговая марка «Гистимет»);
• олопатадин;
• кетотифен (глазные капли);
• мометазон (назальный спрей, глюкокортикостероид);
• флутиказон (назальный спрей, глюкокортикостероид).