Бензодиазепины — класс лекарственных средств¶

Бензодиазепины — группа органических соединений, производных бензодиазепина, обладающих седативным, снотворным, анксиолитическим, противосудорожным и миорелаксирующим действием. Одни из самых широко назначаемых психотропных препаратов в мире; в Российской Федерации бензодиазепины относятся к рецептурным лекарственным средствам, а ряд из них (например, феназепам) включён в список сильнодействующих веществ.

¶Строение и механизм действия

Молекула бензодиазепинов представляет собой семиатомное кольцо, объединяющее бензольное кольцо и диазепиновое кольцо. Фармакологическое действие реализуется через аллостерическую модуляцию ГАМК-А-рецепторов — ионотропных рецепторов гамма-аминомасляной кислоты, основного тормозного нейромедиатора центральной нервной системы. Бензодиазепиновый сайт расположен на границе α- и γ-субъединиц рецептора. При связывании препарата увеличивается частота открытия ионного канала хлора, что усиливает тормозный постсинаптический потенциал и снижает возбудимость нейронов.

В отличие от барбитуратов, бензодиазепины не открывают хлоридный канал напрямую и не усиливают действие ГАМК на рецептор, а лишь потенцируют эффект эндогенного медиатора. Это определяет более широкий терапевтический индекс и более безопасный профиль передозировки в монотерапии.

¶Классификация

По продолжительности действия бензодиазепины делятся на три группы:

По химической структуре выделяют 1,4-бензодиазепины (диазепам, нитразепам), 1,5-бензодиазепины (цилазепам), триазолобензодиазепины (алпразолам, триазолам) и имидазобензодиазепины (мидазолам).

¶Основные представители

• Диазепам (седуксен, реланиум) — синтезирован в 1959 году Лео Штернбахом в лаборатории компании Hoffmann-La Roche; один из первых бензодиазепинов, внедрённых в клиническую практику. Применяется при тревоге, судорогах, мышечных спазмах, как противосудорожное средство при алкогольном абстинентном синдроме.
• Феназепам — синтезирован в СССР в 1974 году в Институте фармакологии АМН СССР под руководством В. К. Лепехина. Отличается высокой активностью; включён в перечень сильнодействующих веществ РФ, отпускается строго по рецепту.
• Нитразепам — один из первых бензодиазепинов, применявшихся преимущественно как снотворное средство.
• Клоназепам — применяется при эпилепсии, в том числе при миоклонических приступах.
• Алпразолам — короткодействующий препарат, назначаемый при панических атаках и генерализованной тревоге.
• Мидазолам — применяется в анестезиологии и интенсивной терапии для седации и индукции сна.

¶Показания

Основные клинические показания к назначению бензодиазепинов:

• тревожные расстройства и панические атаки;
• бессонница (преимущественно препараты короткой и средней продолжительности действия);
• судорожные состояния, эпилепсия (клоназепам, диазепам);
• алкогольный абстинентный синдром;
• мышечные спазмы, спастичность;
• премедикация перед хирургическими вмешательствами;
• седация в анестезиологии.

¶Побочные эффекты и зависимость

Частые побочные эффекты включают сонливость, головокружение, снижение концентрации внимания, атаксию, амнезию. При длительном применении (более 2–4 недель) развивается толерантность — снижение чувствительности к препарату, требующее повышения дозы. Формируется психическая и физическая зависимость; синдром отмены проявляется тревогой, бессонницей, тремором, тахикардией, в тяжёлых случаях — судорогами и психозом. Резкая отмена после длительного курса потенциально опасна и требует постепенного снижения дозы под наблюдением врача.

Другие нежелательные реакции: парадоксальные эффекты (агитация, агрессия, галлюцинации — чаще у детей и пожилых), угнетение дыхания (особенно в сочетании с опиоидами и алкоголем), лекарственные взаимодействия через систему цитохрома P450.

¶История

Первый бензодиазепин — хлордиазепоксид (либриум) — был синтезирован Лео Штернбахом и внедрён в клиническую практику в 1960 году. Диазепам появился в 1963-м и стал одним из самых продаваемых препаратов в истории фармацевтики. В СССР бензодиазепины получили широкое распространение с 1970-х годов; отечественным оригинальным препаратом стал феназепам. К началу 2000-х годов бензодиазепины были вытеснены с рынка анксиолитиков селективными анксиолитиками (прегабалин) и антидепрессантами (СИОЗС), однако остаются препаратами первой линии при острых состояниях.

¶Правовой статус

В России бензодиазепины отпускаются по рецепту. Феназепам включён в список сильнодействующих веществ, оборот которых контролируется государством. Некоторые бензодиазепины (например, нитразепам) включены в Список контролируемых веществ ВОЗ.

Источники:

• Государственный реестр лекарственных средств РФ
• Гармашевский В. А. «Бензодиазепины в клинической практике»
• Глазунов И. О. «Бензодиазепины: фармакология и клиническое применение»
• ВОЗ. Экспертный комитет по зависимости от психотропных веществ
• Справочник Видаль. Лекарственные препараты