Бензодиазепины — класс психотропных лекарств¶

Бензодиазепины — группа лекарственных средств, производные 1,4-бензодиазепина, обладающие седативным, анксиолитическим, снотворным, противосудорожным и миорелаксирующим действием. Являются одними из самых назначаемых психотропных препаратов в мире; в России к ним относятся феназепам, диазепам, нитразепам, клоназепам, алпразолам, лоразепам и ряд других средств.

¶Механизм действия

Бензодиазепины усиливают действие тормозного нейромедиатора гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) через связывание с бензодиазепиновыми участками рецепторов ГАМК-А. При этом повышается частота открытия ионных каналов, связанных с рецептором, что увеличивает ток хлорид-ионов в нейрон и усиливает торможение. Эффект зависит от дозы и обратим: после отмены препарата функция рецепторов восстанавливается.

По сравнению с барбитуратами бензодиазепины имеют более широкий терапевтический индекс и меньший риск угнетения дыхания, что и обусловило их широкое распространение с 1960-х годов.

¶Классификация

По продолжительности действия бензодиазепины делятся на три группы:

Долгодействующие препараты чаще вызывают кумуляцию и пролонгированную сонливость, короткодействующие — более выраженный синдром отмены.

¶Показания

Основные клинические применения:

• тревожные расстройства и панические атаки;
• бессонница (преимущественно препараты средней и короткой продолжительности);
• эпилепсия и судорожные состояния (клоназепам, диазепам, нитразепам);
• мышечные спазмы и спастичность;
• премедикация перед операцией;
• купирование алкогольной абстиненции;
• состояния возбуждения в психиатрии.

В России феназепам входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП).

¶Побочные эффекты и зависимость

Частые побочные реакции — сонливость, головокружение, снижение концентрации внимания, атаксия, мышечная слабость. У пожилых пациентов повышен риск падений и когнитивных нарушений. Возможны парадоксальные реакции: возбуждение, агрессия, галлюцинации.

Главной проблемой длительного применения является развитие толерантности и лекарственной зависимости — физической и психологической. Синдром отмены проявляется тревогой, бессонницей, тремором, тахикардией, а в тяжёлых случаях — судорогами и психозом. Резкая отмена после длительного курса потенциально опасна для жизни, поэтому прекращение приёма проводится постепенно под наблюдением врача.

¶Передозировка

В монотерапии бензодиазепины относительно безопасны: смертельные исключения редки. Однако в сочетании с алкоголем, опиоидами, барбитуратами или седативными антигистаминными средствами возможна глубокая кома, угнетение дыхания и летальный исход. Антидот — флумазенил, бензодиазепиновый антагонист, применяется в реанимации.

¶Правовой статус

Во многих странах бензодиазепины отпускаются по рецепту. В России ряд препаратов (в том числе феназепам) включён в список сильнодействующих веществ, что ограничивает их оборот и требует особых правил выписки.

¶История

Первый бензодиазепин — хлордиазепоксид (либриум) — синтезирован Лео Штернбахом в компании Hoffmann-La Roche в 1955 году и вышел на рынок в 1960-м. Диазепам (валиум) появился в 1963 году и к началу 1970-х стал одним из самых продаваемых препаратов в истории. В 1970-е–1980-е годы на фоне массового назначения выявились риски зависимости, что привело к ужесточению регулирования. В 1980-х–1990-х годы алпразолам (ксанакс) стал одним из самых назначаемых анксиолитиков в США.

¶Альтернативы

При тревожных расстройствах альтернативой бензодиазепинам служат антидепрессанты группы СИОЗС (флувоксамин, эсциталопрам), прегабалин, а также психотерапия — прежде всего когнитивно-поведенческая терапия. Эти методы предпочтительнее при длительном лечении, поскольку не вызывают зависимости.

¶Исторические источники

• Гилман А. и др. «Основы фармакологии Гудмана и Гилмана»
• Машковский М. Д. «Лекарственные средства»
• Государственный реестр лекарственных средств РФ
• Katzung B. G. «Basic & Clinical Pharmacology»