Блокаторы кальциевых каналов¶

Блокаторы кальциевых каналов (БКК), также называемые антагонистами кальция или кальциевыми антагонистами, — класс лекарственных средств, которые нарушают поступление ионов кальция в клетки через потенциалзависимые (медленные, L-типа) кальциевые каналы. Это приводит к расслаблению гладкой мускулатуры сосудов, снижению сократимости миокарда и замедлению проведения возбуждения в проводящей системе сердца. Препараты группы широко применяются в кардиологии для лечения артериальной гипертензии, стенокардии и нарушений сердечного ритма.

¶История

Основой для создания класса стали исследования роли кальция в сокращении мышц в 1960-х годах. В 1964 году немецкий фармаколог Альбрехт Флекенштейн показал, что некоторые вещества блокируют сопряжение возбуждения и сокращения, не влияя на проведение нервного импульса. Первым клинически значимым препаратом стал верапамил, внедрённый в практику в начале 1980-х. Тогда же появились нифедипин и дилтиазем. В 1980-х годах британский фармаколог Джеймс Блэк предложил классификацию, разделившую БКК на три поколения по селективности и длительности действия. За работы по созданию блокаторов Блэк получил Нобелевскую премию по медицине в 1988 году.

¶Механизм действия

Ионы кальция необходимы для сокращения кардиомиоцитов и гладкомышечных клеток сосудов. При входе кальция в клетку через L-каналы происходит выброс кальция из саркоплазматического ретикулума, что запускает сокращение. БКК связываются с α1-субъединицей канала и уменьшают его проницаемость. Результат зависит от типа препарата: в сосудах это ведёт к вазодилатации и снижению периферического сопротивления, в миокарде — к уменьшению силы сокращений и потребности в кислороде, в проводящей системе — к замедлению атриовентрикулярного проведения.

¶Классификация

По химической структуре и преимущественному действию выделяют три основные подгруппы.

Дигидропиридины действуют преимущественно на сосуды, мало влияя на миокард и проводящую систему. Верапамил и дилтиазем сильнее угнетают сердце, снижают частоту сердечных сокращений и замедляют проведение. По поколениям различают препараты короткого действия (нифедипин немедленного высвобождения) и пролонгированные формы (амлодипин, ретардные нифедипин и дилтиазем).

¶Применение

Основные показания:

• Артериальная гипертензия — дигидропиридины длительного действия (амлодипин) входят в число препаратов первой линии.
• Стабильная стенокардия — уменьшение потребности миокарда в кислороде и расширение коронарных артерий.
• Наджелудочковые тахиаритмии — верапамил и дилтиазем для контроля частоты желудочковых сокращений, в том числе при фибрилляции предсердий.
• Вариантная (вазоспастическая) стенокардия — дигидропиридины.
• Лёгочная гипертензия, болезнь Рейно, гипертрофическая кардиомиопатия — в отдельных случаях.

В России амлодипин, нифедипин, верапамил и дилтиазем входят в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, выпускаются многими отечественными производителями в виде таблеток и форм пролонгированного действия.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции дигидропиридинов связаны с чрезмерной вазодилатацией: головная боль, покраснение лица, отёки лодыжек, тахикардия, головокружение. Верапамил и дилтиазем могут вызывать брадикардию, запоры, замедление атриовентрикулярного проведения. Общие противопоказания включают выраженную гипотензию, кардиогенный шок, тяжёлую сердечную недостаточность. Верапамил и дилтиазем не применяют при синдроме слабости синусового узла и атриовентрикулярной блокаде II–III степени без кардиостимулятора. Недигидропиридиновые БКК несовместимы с бета-адреноблокаторами из-за риска тяжёлой брадикардии.

¶Лекарственные взаимодействия

БКК метаболизируются в печени ферментами цитохрома P450 (прежде всего CYP3A4). Их концентрацию повышают ингибиторы этого фермента — некоторые макролиды, азоловые противогрибковые средства, грейпфрутовый сок. Индукторы (рифампицин, карбамазепин) снижают эффективность. Верапамил повышает концентрацию дигоксина и статинов, что требует контроля.

¶Значение и место в терапии

БКК относятся к пяти основным классам антигипертензивных средств наряду с ингибиторами АПФ, сартанами, диуретиками и бета-адреноблокаторами. Их преимущества — хорошая переносимость, отсутствие влияния на углеводный и липидный обмен, эффективность у пожилых и при изолированной систолической гипертензии. Дигидропиридины длительного действия рекомендованы как препараты первого выбора при сочетании гипертензии и стенокардии. Ограничения связаны с отёками и необходимостью осторожности при сердечной недостаточности.

¶Источники

• Клинические рекомендации по артериальной гипертензии, Минздрав России.
• Фармакология по Катцунгу (Basic & Clinical Pharmacology).
• Государственный реестр лекарственных средств РФ.
• Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.