Болезнь двигательного нейрона¶
Болезнь двигательного нейрона (БДН, лат. morbus motorius neuronii, англ. motor neuron disease, MND) — группа прогрессирующих нейродегенеративных заболеваний, при которых поражаются мотонейроны — нервные клетки, управляющие произвольными движениями. К болезням двигательного нейрона относят боковой амиотрофический склероз (БАС), прогрессирующий бульбарный паралич, первичный боковой склероз, прогрессирующую мышечную атрофию и синдром Гийена — Барре в некоторых классификациях не включают, однако БАС считается наиболее распространённой и изученной формой.
¶Этиология и патогенез
Точные причины болезней двигательного нейрона до конца не установлены. Считается, что в развитии заболевания участвуют несколько механизмов:
- Генетические факторы. Около 5–10 % случаев БАС носят семейный характер. Мутации генов SOD1, C9orf72, TARDBP, FUS и других связаны с наследственными формами. Мутация в гене C9orf72 является наиболее частой генетической причиной и БАС, и лобно-височной деменции.
- Эксайтотоксичность. Избыточная активация глутаматных рецепторов приводит к повреждению мотонейронов из-за накопления внутриклеточного кальция.
- Окислительный стресс. Нарушение работы антиоксидантных систем, в частности фермента супероксиддисмутазы 1 (SOD1), способствует повреждению клеток.
- Нарушение аксонального транспорта. Трофические факторы не доходят до аксонов мотонейронов, что приводит к их дегенерации.
- Дисфункция белков. Неправильное свёртывание белков (агрегаты TDP-43, SOD1) нарушает работу клеточных систем утилизации белка.
¶Классификация
Болезни двигательного нейрона разделяют на формы в зависимости от того, какие мотонейроны поражены — верхние (в коре головного мозга) или нижние (в спинном мозге и стволе мозга):
| Форма | Поражение | Основные проявления |
|---|---|---|
| Боковой амиотрофический склероз (БАС) | Верхние и нижние мотонейроны | Сочетание мышечной слабости, атрофии, фасцикуляций и спастичности |
| Первичный боковой склероз | Преимущественно верхние мотонейроны | Спастичность, повышение сухожильных рефлексов без выраженной атрофии |
| Прогрессирующая мышечная атрофия | Преимущественно нижние мотонейроны | Мышечная слабость и атрофия без спастичности |
| Прогрессирующий бульбарный паралич | Нижние мотонейроны ствола мозга | Нарушение речи, глотания, псевдобульбарный синдром |
¶Клиническая картина
Первые симптомы БДН обычно появляются в возрасте 50–70 лет, хотя известны случаи начала заболевания в более молодом возрасте. Типичные проявления:
- мышечная слабость, начинающаяся с кистей, стоп или языка;
- атрофия мышц, фасцикуляции (подёргивания мышц);
- повышение мышечного тонума и сухожильных рефлексов (при поражении верхних мотонейронов);
- нарушение речи (дизартрия) и глотания (дисфагия);
- в поздней стадии — нарушение дыхания из-за слабости дыхательных мышц.
При БАС когнитивные функции в большинстве случаев сохранены, однако у части пациентов отмечаются лобно-височные когнитивные нарушения, связанные с общими генетическими механизмами (например, мутацией C9orf72).
¶Диагностика
Диагноз основывается на клинических данных и исключении других заболеваний. Используются:
- электромиография (ЭМГ) и электронейромиография (ЭНМГ) — выявляют признаки денервации и реиннервации;
- магнитно-резонансная томография головного и спинного мозга — исключает компрессионные и демиелинизирующие процессы;
- генетическое тестирование — при подозрении на наследственную форму;
- анализ цереброспинальной жидкости — для исключения инфекционных и воспалительных заболеваний.
Для диагностики БАС используют критерии Эскориала (Awaji-критерии), позволяющие подтвердить диагноз на основании распространённости клинико-электромиографических признаков.
¶Лечение
Специфического лечения болезней двигательного нейрона не существует. Основные направления:
- Рилузол — препарат, снижающий уровень глутамата; продлевает выживаемость на 2–3 месяца у части пациентов.
- Эдаравон — антиоксидант, применяемый в Японии и ряде других стран; замедляет снижение функциональных показателей на ранних стадиях.
- Симптоматическая терапия — миорелаксанты при спастичности, препараты при слюнотечении, средства для облегчения глотания.
- Нейровентиляция — неинвазивная вентиляция лёгких при дыхательной недостаточности.
- Реабилитация — физиотерапия, логопедическая помощь, средства альтернативной коммуникации при нарушении речи.
¶Эпидемиология
Заболеваемость БАС составляет примерно 2–3 случая на 100 000 населения в год. Мужчины болеют несколько чаще женщин. Средняя продолжительность жизни после установления диагноза — 3–5 лет, хотя известны пациенты, живущие с заболеванием 10 и более лет (например, физик Стивен Хокинг, проживший с диагнозом более 50 лет).
¶Исследования
В России изучением болезней двигательного нейрона занимаются неврологические кафедры и научные центры, включая Научный центр неврологии. Проводятся клинические испытания новых подходов, включая генную терапию при наследственных формах, антисенсовые олигонуклеотиды и стволовые клетки. Международные исследования координируются такими организациями, как European Network to Cure ALS (ENCALS).
¶Источники
- Дамулин И. В. Болезни двигательного нейрона // Неврология и нейрохирургия. — М.
- Гусев Е. И., Коновалов А. Н., Бурд Г. С. Неврология: национальное руководство. — М.: ГЭОТАР-Медиа.
- Kiernan M. C. et al. Amyotrophic lateral sclerosis // The Lancet. — 2011.
- Van Es M. A. et al. Amyotrophic lateral sclerosis // The Lancet. — 2017.
- Национальные клинические рекомендации по диагностике и лечению бокового амиотрофического склероза. — М.