Дапаглифлозин: ингибитор SGLT2¶

Дапаглифлозин — лекарственный препарат, ингибитор натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (SGLT2), применяемый для лечения сахарного диабета 2-го типа и хронической сердечной недостаточности. Относится к классу глюкозурических (диуретических) антидиабетических средств. Торговые названия — Форсига (AstraZeneca), Випдаглифлозин, Дапаглиф (российские дженерики). В России зарегистрирован в форме таблеток по 5 и 10 мг.

¶Механизм действия

Дапаглифлозин избирательно блокирует SGLT2 — транспортный белок, который в проксимальных канальцах почек реабсорбирует до 90 % фильтрованной глюкозы. Ингибирование транспортёра приводит к выведению избытка глюкозы с мочой (глюкозурия), что снижает концентрацию глюкозы в крови независимо от секреции инсулина и чувствительности тканей к нему.

Дополнительные эффекты препарата:

• осмотический диурез и натрийурез без значительной активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы;
• снижение систолического артериального давления на 2–5 мм рт. ст.;
• умеренное снижение массы тела (2–3 кг за 24–52 недели терапии) за счёт потери калорий с мочой;
• кардиопротективный и нефропротективный эффекты, не связанные напрямую с гипогликемией.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь дапаглифлозин быстро всасывается, биодоступность составляет около 78 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 2 часа. Приём пищи не влияет на общую экспозицию, хотя несколько задерживает время достижения максимума. Период полувыведения — около 12 часов, что позволяет назначать препарат один раз в сутки. Метаболизм происходит преимущественно в печени с участием изофермента CYP3A4; около 2 % выводится почками в неизменённом виде.

¶Показания

• Сахарный диабет 2-го типа как монотерапия или в комбинации с другими гипогликемическими средствами при неэффективности диеты и физической активности.
• Хроническая сердечная недостаточность с фракцией выброса левого желудка ≤ 40 % (в России показание расширено в 2023 году).
• Хроническая болезнь почек с альбуминурией у пациентов с сахарным диабетом и без него.

¶Противопоказания и ограничения

Абсолютные противопоказания: гиперчувствительность, сахарный диабет 1-го типа, диабетический кетоацидоз, тяжёлая почечная недостаточность (СКФ менее 25 мл/мин/1,73 м²), период беременности и грудного вскармливания, возраст до 18 лет.

С осторожностью применяют при пожилом возрасте, частых инфекциях мочевыводящих путей, обезвоживании, приёме диуретиков. На фоне терапии повышается риск инфекций половых органов и мочевыводящих путей, кетоацидоза (включая нормогликемический), ампутаций нижних конечностей (по данным исследования VERTIS CV у канаглифлозина).

¶Результаты клинических исследований

¶Побочные эффекты

Частые: генитальные микозы, инфекции мочевыводящих путей, полиурия, жажда, головокружение, гипогликемия (в комбинации с инсулином или производными сульфонилмочевины). Редкие, но серьёзные: диабетический кетоацидоз, некротический фасциит промежности, гиповолемия, острая почечная недостаточность.

¶Место в терапии

Дапаглифлозин включён в рекомендации Европейского общества кардиологов (2021–2023) и Российского кардиологического общества как препарат первой линии при хронической сердечной недостаточности независимо от наличия сахарного диабета. В клинических рекомендациях Минздрава России по сахарному диабету 2-го типа препарат рекомендован при сопутствующей сердечно-сосудистой патологии и хронической болезни почек.

Источники:

• Инструкция по медицинскому применению препарата Форсига (AstraZeneca).
• Медицинские рекомендации Министерства здравоохранения Российской Федерации «Сахарный диабет 2-го типа».
• Wiviott S.D. et al. Dapagliflozin in Patients with Type 2 Diabetes // NEJM, 2019.
• McMurray J.J.V. et al. Dapagliflozin in Patients with Heart Failure and Reduced Ejection Fraction (DAPA-HF) // NEJM, 2019.
• Heerspink H.J.L. et al. Dapagliflozin in Patients with Chronic Kidney Disease (DAPA-CKD) // NEJM, 2020.