Депакин Хроно — противосудорожный препарат¶

Депакин Хроно (Depakine Chrono) — лекарственный препарат на основе вальпроевой кислоты, относящийся к группе противосудорожных (антиэпилептических) средств. Применяется для лечения эпилепсии, генерализованных судорожных и нервно-мышечных расстройств, а также в психиатрии как нормотимик. Отпускается по рецепту. Производится компанией Sanofi (Франция). Форма выпуска — таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой, содержащие 500 мг вальпроата натрия (эквивалент 333 мг вальпроевой кислоты).

¶Фармакологическое действие

Вальпроевая кислота — основное действующее вещество Депакина Хроно. Механизм её противосудорожного действия связан с несколькими эффектами: блокадой натриевых каналов, повышением концентрации гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в центральной нервной системе за счёт угнетения фермента ГАМК-трансферазы и стимуляции синтеза ГАМК, а также влиянием на кальциевые каналы.

Препарат обладает широким спектром противосудорожной активности и эффективен при фокальных (парциальных) и генерализованных приступах, включая тонико-клонические судорожные припадки, абсансные приступы и миоклонические приступы.

Форма Хроно (Chrono) обеспечивает пролонгированное высвобождение вальпроата натрия. В отличие от стандартных таблеток Депакина, покрытых оболочкой, таблетки Хроно содержат три фракции: кишечнорастворимые микрогранулы (около 25 % дозы), гранулы с быстрым высвобождением (около 25 %) и гранулы с замедленным высвобождением (около 50 %). Такая комбинация обеспечивает быстрое достижение терапевтической концентрации в плазме и одновременно поддержание стабильного уровня препарата в течение суток, что снижает частоту колебаний концентрации и связанных с ними побочных эффектов.

После приёма внутрь биодоступность вальпроевой кислоты составляет около 90 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 3–6 часов (для формы Хроно — до 12 часов). Период полувыведения составляет 8–20 часов, при эпилепсии может удлиняться. Вальпроевая кислота почти полностью связывается с белками плазмы и проникает через гематоэнцефалический барьер. Метаболизм происходит в печени, выводится преимущественно почками в виде метаболитов.

¶Показания к применению

Согласно инструкции по медицинскому применению, Депакин Хроно назначается при:

• эпилепсии — как монотерапия или в составе комбинированной терапии различных форм припадков (фокальные, генерализованные тонико-клонические, абсанс, миоклонические эпилептические приступы);
• острых маниакальных эпизодах биполярного расстройства (в качестве монотерапии или в комбинации с другими средствами);
• профилактике генерализованных судорожных приступов при синдроме Леннокса — Гасто.

В некоторых странах вальпроат применяется при невралгии тройничного нерва, мигрени (профилактика), но эти показания в инструкции Депакина Хроно указаны не везде.

¶Дозировка и режим приёма

Доза подбирается индивидуально с учётом возраста, массы тела, сопутствующих заболеваний и сопутствующей терапии. Средние дозы для взрослых составляют 20–30 мг/кг массы тела в сутки, разделённые на 1–2 приёма. Максимальная суточная доза для взрослых — 2500 мг (по некоторым данным — до 3000 мг).

Для детей доза рассчитывается аналогично с учётом массы тела. Таблетки Хроно не рекомендуется делить и разжёвывать, поскольку это нарушает механизм пролонгированного высвобождения. При переходе с других лекарственных форм вальпроата доза пересчитывается эквивалентно.

¶Побочные действия и противопоказания

Частые побочные эффекты: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, тремор, головокружение, сонливость, алопеция, увеличение массы тела, транзиторное повышение печёночных трансаминаз.

Тяжёлые побочные реакции: гепатотоксичность (особенно у детей до 2 лет и при комбинации с другими противосудорожными средствами), панкреатит, тромбоцитопения, гипонатриемия, энцефалопатия. При длительном применении возможна обратимая лейкопения.

Противопоказания: повышенная чувствительность к вальпроату; острый гепатит; хронический гепатит; тяжёлая печёночная недостаточность; порфирия; комбинированное применение с ламотриджином (риск тяжёлых кожных реакций) и митохондриальными заболеваниями, вызванными мутациями гена POLG.

Особое внимание: вальпроат обладает тератогенным действием. Приём препарата беременными женщинами сопряжён с высоким риском врождённых пороков развития (пороки нервной трубки, черепно-лицевые аномалии) и нарушений нейрокогнитивного развития ребёнка. В связи с этим препарат противопоказан при беременности, кроме случаев, когда ожидаемая польза превышает риск, и при планировании беременности без надлежащей контрацепции. Женщинам детородного возраста рекомендуется применение эффективных контрацептивных средств во время терапии и после её завершения (не менее 1 месяца).

¶Особые указания

Перед началом лечения и периодически в процессе терапии необходимо контролировать функцию печени (печеночные трансаминазы), общий анализ крови, концентрацию вальпроевой кислоты в плазме крови (терапевтический диапазон обычно 50–100 мг/л), уровень натрия.

Препарат нельзя резко отменять — это может вызвать усиление судорожной активности. Отмена проводится постепенно под наблюдением врача.

Взаимодействие с другими ламикарбамазепином, фенитоином, фенобарбиталом, карбамазепином, ламотриджином, рифампицином, эфавирензом и другими лекарственными средствами может приводить к изменению концентрации вальпроевой кислоты или сопутствующих препаратов в крови.

¶История

Вальпроевая кислота была впервые синтезирована в 1882 году, но как противосудорожное средство была открыта случайно в 1962 году французским неврологом Пьером Эженом Бланшаром. Первые клинические испытания проведены в 1964 году. Препарат Депакин (Depakine) был выпущен компанией Sanofi (тогда — Synthelabo) в 1967 году. Форма Хроно появилась позже как усовершенствованная лекарственная форма с пролонгированным высвобождением.

¶Источники

• Инструкция по медицинскому применению препарата Депакин Хроно (официальная, утверждённая производителем).
• Государственный реестр лекарственных средств Российской Федерации.
• Гаранин С. Н., Мухин К. Ю. Антиэпилептическая терапия: руководство для врачей.
• Белоусов Ю. Б. Клиническая фармакология противосудорожных средств.
• Медицинские справочники по неврологии и психиатрии.