Депакин как противоэпилептический препарат¶

Депакин — торговое наименование лекарственного препарата на основе вальпроевой кислоты (точнее, её соли — вальпроата натрия), относящегося к группе противоэпилептических средств. Применяется главным образом для лечения эпилепсии и биполярного аффективного расстройства. Действующее вещество было открыто во Франции в 1962 году, а сам бренд «Депакин» принадлежит французской фармацевтической компании Sanofi. Препарат входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) Российской Федерации и выпускается в нескольких лекарственных формах.

¶История

Вальпроевая кислота была впервые синтезирована в 1882 году американским химиком Бертоном Бёртоном как органическое соединение, не имевшее тогда медицинского применения. Противосудорожные свойства вещества случайно обнаружил в 1962 году французский исследователь Пьер Эймар при изучении растворителей, использовавшихся в лаборатории. Он заметил, что вальпроат натрия предотвращает судороги у лабораторных животных. В 1967 году препарат был зарегистрирован во Франции под торговым названием «Депакин» (Depakine), и с тех пор он распространился по всему миру.

В СССР и России вальпроаты вошли в клиническую практику с 1970–1980-х годов. Помимо оригинального «Депакина», сегодня существует множество дженериков (например, «Конвулекс», «Вальпарин»), содержащих те же действующие вещества.

¶Действующее вещество и формы выпуска

Основу препарата составляют соли вальпроевой кислоты:

• вальпроат натрия — наиболее распространённая форма;
• вальпроевая кислота — в виде кислоты в капсулах;
• вальпроат магния и комбинированные соли.

Лекарственные формы «Депакина»:

¶Механизм действия

Вальпроаты повышают содержание гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) — основного тормозного нейротрансмиттера центральной нервной системы — за счёт ингибирования ферментов её распада и стимуляции синтеза. Кроме того, препарат блокирует потенциалзависимые натриевые каналы и влияет на кальциевые каналы Т-типа, что снижает возбудимость нейронов и препятствует распространению эпилептического разряда. Точный механизм до конца не установлен, что характерно для многих противоэпилептических средств.

¶Применение

¶Эпилепсия

Депакин относится к антиконвульсантам широкого спектра действия. Его применяют при:

• генерализованных тонико-клонических приступах;
• абсансах;
• миоклонических приступах;
• некоторых формах фокальной (парциальной) эпилепсии;
• синдроме Леннокса — Гасто и других тяжёлых детских эпилептических синдромах.

Препарат часто рассматривают как средство первого выбора при генерализованных формах эпилепсии.

¶Психиатрия

В психиатрии вальпроаты используют как нормотимик (стабилизатор настроения) при биполярном аффективном расстройстве, для купирования маниакальных состояний и профилактики фаз. Иногда применяют при агрессивном поведении и некоторых расстройствах личности, хотя такие назначения менее стандартизированы.

¶Мигрень и другие состояния

В отдельных случаях вальпроаты назначают для профилактики мигрени. Существуют данные об их использовании при неврологических и болевых синдромах, однако это не основное показание.

¶Побочные эффекты и риски

Спектр нежелательных реакций широк:

• Желудочно-кишечные: тошнота, боли в животе, диарея, потеря аппетита.
• Неврологические: тремор, сонливость, головокружение, атаксия.
• Метаболические и эндокринные: увеличение массы тела, выпадение волос, нарушения менструального цикла, гиперандрогения.
• Гепатотоксичность: редкое, но опасное поражение печени, особенно у детей раннего возраста.
• Гематологические: тромбоцитопения, угнетение кроветворения.
• Гипераммониемия: повышение уровня аммиака в крови.

Требуется регулярный контроль функции печени, показателей крови и уровня препарата в плазме.

¶Тератогенность

Наиболее серьёзный риск связан с приёмом вальпроатов во время беременности. Они обладают доказанным тератогенным действием: повышают вероятность врождённых пороков (дефекты нервной трубки, пороки сердца), а также снижают коэффициент интеллекта у детей, подвергшихся внутриутробному воздействию. В связи с этим во многих странах введены ограничения: женщинам репродуктивного возраста препарат назначают только при отсутствии альтернатив и при обязательном использовании надёжной контрацепции. В России и странах ЕС действуют специальные программы предупреждения беременности на фоне терапии вальпроатами.

¶Правовой статус и обращение

В России вальпроаты отпускаются по рецепту. «Депакин» включён в перечень ЖНВЛП, что регулирует ценообразование на него. Препарат подлежит предметно-количественному учёту в аптечных организациях. Самостоятельное изменение дозы или отмена препарата недопустимы из-за риска возобновления приступов и синдрома отмены.

¶Значение

Вальпроаты остаются одним из наиболее востребованных классов противоэпилептических средств в мировой и российской клинической практике. Широкий спектр действия, наличие разных лекарственных форм и относительно низкая стоимость дженериков обеспечивают их доступность. Одновременно накопленные данные о тератогенности и гепатотоксичности привели к более осторожному назначению, особенно у женщин детородного возраста и маленьких детей. Это делает «Депакин» примером препарата, эффективность которого приходится балансировать с серьёзными профилями безопасности.

Источники: инструкции по медицинскому применению препарата Депакин; данные Государственного реестра лекарственных средств РФ; перечень ЖНВЛП; публикации Всемирной организации здравоохранения по вальпроатам; материалы российских неврологических руководств.