Дидрогестерон — синтетический прогестаген¶

Дидрогестерон — синтетический прогестагенный гормональный препарат, структурный изомер природного прогестерона. По химическому строению является 9β-фтор-прогестероновым деривативом, однако обладает селективной активностью в отношении прогестероновых рецепторов без существенного влияния на эстрогенные, андрогенные и глюкокортикоидные рецепторы. Применяется в гинекологии и акушерстве для коррекции состояний, обусловленных дефицитом собственного прогестерона. Наиболее известен под торговым названием «Дюфастон» (Duphaston), производимый компанией Abbott Laboratories.

¶Фармакологические свойства

Дидрогестерон является пероральным прогестагеном — то есть активен при приёме внутрь, в отличие от природного прогестерона, который разрушается в пищеварительном тракте и потому применяется парентерально. Молекула дидрогестерона по структуре близка к прогестерону, но отличается расположением метильной группы, что обеспечивает устойчивость к метаболизму в печени и высокую биодоступность при пероральном приёме.

Препарат избирательно связывается с прогестероновыми рецепторами, стимулируя секреторную трансформацию эндометрия — внутреннего слоя матки. При этом он не подавляет овуляцию в стандартных дозах, что отличает его от ряда синтетических прогестагенов, применяемых в контрацепции. Дидрогестерон не обладает эстрогенной, андрогенной, глюкокортикоидной и минералокортикоидной активностью, что определяет относительно благоприятный профиль побочных эффектов по сравнению с норэтистероном или медроксипрогестероном.

Метаболизм дидрогестерона протекает преимущественно в печени с образованием фармакологически активных метаболитов, главным из которых является 5α-дигидродидрогестерон. Выведение осуществляется почками, период полувыведения составляет около 12–14 часов, что позволяет назначать препарат 1–2 раза в сутки.

¶Показания к применению

Согласно инструкции по медицинскому применению, основными показаниями являются:

• эндометриоз — патологическое разрастание ткани эндометрия за пределами матки;
• бесплодие, обусловленное лютеиновой недостаточностью (дефицитом прогестерона во второй фазе менструального цикла);
• угроза самопроизвольного прерывания беременности на ранних сроках;
• предменструальный синдром;
• дисменорея (болезненные менструации) и нерегулярные менструации;
• маточные кровотечения, обусловленные нарушением секреции прогестерона;
• заместительная гормональная терапия в комбинации с эстрогенами у женщин с дефицитом прогестерона при сохранённой матке (профилактика гиперплазии эндометрия).

В акушерской практике дидрогестерон применяется при угрозе выкидыша на фоне подтверждённого дефицита прогестерона, а также при привычном невынашивании беременности. Однако его роль в профилактике преждевременных родов у женщин с короткой шейкой матки изучена недостаточно, и в международных рекомендациях он не входит в препараты первой линии для этой цели.

¶Схемы применения

Дозировки зависят от показания. При эндометриозе обычно назначают 10 мг 2–3 раза в сутки с 5-го по 25-й день цикла или непрерывно. При бесплодии, обусловленном лютеиновой недостаточностью, — 10 мг в сутки с 14-го по 28-й день цикла. При угрозе выкидыша — 10 мг дважды в сутки до 20-й недели беременности с последующей постепенной отменой. В заместительной гормональной терапии дидрогестерон назначают по 5–10 мг в сутки в течение 12–14 дней каждого цикла на фоне приёма эстрогена.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые побочные реакции — головная боль, тошнота, болезненность молочных желёз, межменструальные кровянистые выделения. Аллергические реакции встречаются редко. Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к компонентам, синдроме Дабина — Джонсона и Ротора (наследственные нарушения билирубинового обмена), а также в I триместре беременности в дозах, превышающих рекомендованные.

¶Место в клинической практике

Дидрогестерон занимает особое место среди прогестагенов благодаря селективности действия и пероральной форме. В ряде исследований показано, что он меньше подавляет липидный профиль и свёртывающую систему крови по сравнению с тестостерон-производными прогестагенами. Вместе с тем его эффективность при угрозе выкидыша на фоне нормального уровня прогестерона остаётся предметом дискуссий: мета-анализы не демонстрируют существенного преимущества над плацебо в тех случаях, когда дефицит прогестерона лабораторно не подтверждён.

В России дидрогестерон включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов и доступен в аптеках по рецепту.

¶История

Дидрогестерон был синтезирован в начале 1960-х годов в лаборатории компании Organon. Клинические исследования проводились с середины 1960-х годов, а препарат вышел на рынок под торговым названием Duphaston. После приобретения прав на препарат компанией Solvay, а затем Abbott Laboratories, дидрогестерон стал одним из наиболее назначаемых прогестагенов в Европе и Азии. В России препарат зарегистрирован с 1990-х годов.