Диуретическое действие¶

Диуретическое действие — это фармакологическое свойство веществ и лекарственных препаратов, заключающееся в увеличении объёма выведения воды и электролитов из организма с мочой. Диуретики (мочегонные средства) усиливают диурез — процесс образования и выделения мочи — за счёт изменения работы нефрона, функциональной единицы почки. Применяются для лечения отёков различного происхождения, артериальной гипертензии, сердечной недостаточности, ряда заболеваний печени и почек.

¶Механизм диуретического действия

Мочеобразование происходит в почках в три этапа: клубочковая фильтрация, канальцевая реабсорбция и секреция. Диуретики воздействуют преимущественно на третий этап — канальцевую реабсорбцию, нарушая обратное всасывание натрия, хлора, воды и других веществ из просвета канальца в кровь.

В зависимости от места действия различают:

Препараты, действующие на проксимальный (ближайший) каналец — ингибиторы карбоангидразы (ацетазоламид). Угнетение фермента карбоангидразы снижает реабсорбцию бикарбоната натрия, что увеличивает осмотическое давление в просвете канальца и задерживает воду.
Петлевые диуретики — фуросемид, торасемид, этакриновая кислота. Блокируют натрий-хлоридный симпортёр (NKCC2) в восходящей части петли Генле. Это самый мощный класс диуретиков: до 20–25 % фильтрованного натрия может выводиться с мочой вместо обычных 99 %.
Тиазидные диуретики — гидрохлоротиазид, индапамид, хлорталидон. Действуют на дистальный (удалённый) извитый каналец, ингибируя натрий-хлоридный симпортёр (NCC). Обладают умеренным диуретическим эффектом и дополнительно снижают периферическое сосудистое сопротивление.
Калийсберегающие диуретики — спиронолактон, амилорид, триамтерен. Спиронолактон является антагонистом альдостерона и работает в собирательной трубке, где альдостерон стимулирует реабсорбцию натрия. Амилорид и триамтерен блокируют эпителиальные натриевые каналы (ENaC) напрямую. Мочегонный эффект слабый, но калий при этом не теряется.
Осмотические диуретики — маннитол. Создают высокое осмотическое давление в просвете канальцев, удерживая воду и препятствуя её обратному всасыванию. Вводятся внутривенно, применяются преимущественно в неотложной медицине (отёк мозга, глаукома).

¶Фармакологические эффекты

Помимо основного мочегонного эффекта диуретические средства оказывают ряд сопутствующих действий:

Гипотензивное. Уменьшение объёма циркулирующей крови и снижение натриевой нагрузки на сосудистую стенку приводят к уменьшению артериального давления. Тиазидные и петлевые диуретики входят в число базовых антигипертензивных средств.
Дегидратирующее. Выведение избыточной интерстициальной жидкости уменьшает отёки при сердечной, почечной и венозной недостаточности.
Десенсибилизирующее. Ингибиторы карбоангидразы снижают продукцию внутриглазной жидкости, что используется в лечении глаукомы.
Диуретики, действующие на петлю Генле, повышают выведение кальция, тогда как тиазидные, наоборот, снижают кальциурию — это свойство используется при рецидивирующих оксалатных камнях в почках.

¶Побочные эффекты и нарушения водно-электролитного баланса

Диуретическое действие неизбежно сопровождается изменением электролитного состава крови и мочи. Основные нежелательные реакции:

гипокалиемия (снижение калия) — характерна для тиазидных и петлевых диуретиков, проявляется мышечной слабостью, аритмиями;
гипонатриемия и гипернатриемия;
метаболический алкалоз (петлевые и тиазидные) или ацидоз (ингибиторы карбоангидразы, калийсберегающие);
гиперурикемия — тиазиды и петлевые диуретики снижают выведение мочевой кислоты, что может провоцировать подагру;
гипергликемия;
дегидратация, снижение объёма циркулирующей крови, ортостатическая гипотензия.

По этой причине длительный приём диуретиков требует лабораторного контроля электролитов, креатинина и глюкозы крови.

¶Применение в клинической практике

Диуретики являются основой терапии отёчного синдрома при хронической сердечной недостаточности, нефротическом синдроме, циррозе печени с асцитом. Петлевые диуретики назначают при отёке лёгких и мозга, тиазидные — при артериальной гипертензии и хронической сердечной недостаточности I–II класса. Спиронолактон дополнительно показан при первичном гиперальдостеронизме и резистентной гипертензии.

В спорте и бодибилдинге диуретики применяются для быстрой «сушки» и снижения массы тела перед соревнованиями, однако такое использование сопряжено с риском тяжёлых электролитных нарушений и запрещено рядом спортивных антидопинговых организаций.

В акушерской практике диуретики с осторожностью применяют при преэклампсии и гестозах, поскольку чрезмерная дегидратация ухудшает плацентарный кровоток.