ДСГ — десмопрессин¶
ДСГ (десмопрессин, ДДАВП — 1-дезамино-8-D-аргинин-вазопрессин) — синтетический аналог гормона вазопрессина (адиурезина), используемый в медицине для лечения несахарного диабета, ночного недержания мочи (энуреза) и некоторых форм гемофилии. Относится к группе антидиуретических и гемостатических средств. В России зарегистрирован под торговыми названиями «Натив», «Минирин», «Октопрессин» и другими.
¶Фармакологическое действие
ДСГ является синтетическим аналогом природного гормона вазопрессина (антидиуретического гормона, АДГ), вырабатываемого гипоталамусом и секретируемого задней долей гипофиза. От природного гормона десмопрессин отличается двумя модификациями: удалением аминогруппы в 1-м положении цепи (дезамино) и заменой L-аргинина на D-аргинин в 8-м положении. Эти изменения повышают устойчивость молекулы к ферменту вазопрессиназе и увеличивают антидиуретическую активность примерно в 3000 раз по сравнению с вазопрессином при одновременном снижении влияния на гладкую мускулатуру сосудов и кишечника.
Основной эффект ДСГ — антидиуретический: препарат повышает реабсорбцию воды в дистальных отделах нефрона и собирательных трубочках почек за счёт связывания с V2-рецепторами базальной мембраны клеток. Это приводит к уменьшению объёма выделяемой мочи, повышению её осмолярности и снижению частоты мочеиспусканий. Эффект развивается через 1 час после приёма внутрь и сохраняется 8–12 часов.
Отдельно выделяется гемостатическое действие ДСГ. Препарат стимулирует высвобождение фактора Виллебранда и фактора VIII свёртывания крови из эндотелиальных клеток сосудов, что позволяет использовать его при лёгких и среднетяжёлых формах гемофилии А и болезни Виллебранда, а также при уремических кровотечениях.
¶Показания к применению
Основные клинические показания к назначению ДСГ:
- Несахарный диабет центрального генеза — основное показание. Препарат замещает дефицит вазопрессина и нормализует водно-солевой обмен.
- Ночной энурез у детей старше 5 лет при неэффективности других методов лечения (поведенческая терапия, сигнальная терапия, имипрамин).
- Первичный никтурический синдром (ночное учащённое мочеиспускание) у взрослых, в том числе при синдроме повышенной ночной продукции мочи у пожилых пациентов.
- Гемофилия А лёгкого и среднетяжёлого течения, болезнь Виллебранда — для купирования и профилактики кровотечений, включая послеоперационные.
- Диагностический тест — при подозрении на несахарный диабет (проба с сухим периодом и введением ДСГ) и для оценки резерва АДГ.
- Острая задержка мочи у мужчин с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (в виде интраназальных капель).
¶Формы выпуска и дозирование
ДСГ производится в нескольких лекарственных формах:
| Форма | Особенности |
|---|---|
| Таблетки (0,1 и 0,2 мг) | Приём внутрь, основная форма для лечения несахарного диабета и энуреза |
| Назальный спрей и капли | Быстрое всасывание, используется при острой задержке мочи и в диагностике |
| Раствор для инъекций | Применяется в гематологии для остановки кровотечений |
При несахарном диабете начальная доза для взрослых обычно составляет 0,1 мг 2–3 раза в сутки с последующей титрацией. При энурезе у детей назначают 0,2–0,4 мг на ночь. При гемофилии ДСГ вводят внутривенно капельно в дозе 0,3–0,4 мкг/кг массы тела.
¶Побочные эффекты и противопоказания
Наиболее серьёзным осложнением терапии ДСГ является гипонатриемия — снижение концентрации натрия в крови вследствие избыточной задержки воды. Риск возрастает при одновременном употреблении большого количества жидкости, при длительном применении и у пациентов пожилого возраста. Тяжёлая гипонатриемия может приводить к судорогам и коме.
Прочие возможные побочные эффекты: головная боль, тошнота, боль в животе, отёки, повышение артериального давления, реакции гиперчувствительности.
Противопоказания: повышенная чувствительность, гипонатриемия, нефрогенный (периферический) несахарный диабет, период лактации, возраст до 1 года (для таблеток — до 4–5 лет в зависимости от показания). С осторожностью назначают при беременности, сердечно-сосудистых заболеваниях, бронхиальной астме, эпилепсии.
¶История
Десмопрессин был синтезирован в 1960-х годах швейцарским фармацевтическим химиком Дюссо Шаффнером (Du Vigneaud и сотрудники) в ходе работ по модификации вазопрессина. Клиническое применение началось в начале 1970-х годов. В 1978 году ДСГ был одобрен для лечения несахарного диабета, а в 1980-х годах расширены показания в гематологии. В России препарат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств (ЖНВЛП).
¶Применение в спорте
ДСГ включён Всемирным антидопинговым агентством (WADA) в список запрещённых веществ с 2005 года. Препарат может использоваться спортсменами для маскировки приёма других допинг-средств: снижая объём мочи, ДСГ повышает концентрацию запрещённых веществ и затрудняет их обнаружение при допинг-контроле. Кроме того, десмопрессин способен влиять на выработку эритропоэтина и повышать уровень гемоглобина, что теоретически может давать преимущества в видах спорта, зависящих от аэробной выносливости. За применение ДСГ без медицинского назначения предусмотрены спортивные санкции.
Источники:
- Государственный реестр лекарственных средств РФ
- Инструкция по медицинскому применению препарата «Натив» (десмопрессин)
- Медицинский справочник Видаль: лекарственные средства
- Список запрещённых веществ WADA (Prohibited List)
- Руководство по клинической фармакологии и фармакотерапии (под ред. В. Г. Кукеса)