Эрготамин: алкалоид спорыньи¶
Эрготамин — это природный алкалоид, относящийся к группе эргопептинов (производных лизергиновой кислоты) и содержащийся в грибах рода спорынья (Claviceps), прежде всего в Claviceps purpurea, паразитирующей на злаковых культурах, особенно на ржи. По химическому строению представляет собой полипептидный алкалоид, образованный лизергиновой кислотой и циклическим трипептидом. Вещество применяется в медицине главным образом как средство, вызывающее сокращение гладкой мускулатуры матки и сосудосуживающий агент, а также служит исходным сырьём для полусинтеза других препаратов эрголинового ряда.
¶История
Спорынья известна человечеству с древности как причина массовых отравлений — эрготизма, или «антонова огня». Употребление заражённой ржи вызывало гангренозные и судорожные формы болезни, что в Средние века приводило к гибели тысяч людей. В 1670-х годах французский врач Дени Додар впервые связал отравления с употреблением спорыньи в пищу.
Действующее начало спорыньи было выделено в 1906 году английскими химиками Джорджем Барджером и Фрэнсисом Карром, которые предложили название «эрготоксин». Собственно эрготамин в кристаллическом виде получили в 1918 году Артур Стоулл, а его химическая структура была установлена в 1930-х годах в ходе работ, завершившихся полным синтезом родственных соединений. В 1943 году швейцарский химик Альберт Хофман получил из эрготамина диэтиламид лизергиновой кислоты (ЛСД) — психоактивное вещество, которое впоследствии было признано опасным и запрещено законодательством большинства стран, включая Россию.
¶Химические свойства
Эрготамин — бесцветные или слегка желтоватые кристаллы, плохо растворимые в воде, растворимые в этаноле, хлороформе и других органических растворителях. Молекулярная масса составляет около 581 г/моль. Молекула содержит остаток лизергиновой кислоты, связанный пептидными связями с аминокислотами. Вещество оптически активно и легко изомеризуется под действием света, тепла и щелочей, образуя менее активный изомер эрготаминин.
Эрготамин чувствителен к окислению и ультрафиолету, поэтому препараты на его основе хранят в защищённом от света месте при пониженной температуре. Растворимые соли (тартрат, малеат) применяют в лекарственных формах для повышения биодоступности.
¶Механизм действия
Фармакологический эффект эрготамина связан с его взаимодействием с несколькими типами рецепторов:
- Серотониновые рецепторы (5-HT) — частичный агонизм, вызывающий сужение сосудов.
- Адренергические рецепторы — альфа-адреномиметическое действие, усиливающее вазоконстрикцию.
- Дофаминовые рецепторы — слабое агонистическое влияние.
- Рецепторы матки — повышение тонуса и частоты сокращений миометрия.
В отличие от окситоцина, эрготамин действует на матку даже при низком уровне эстрогенов и не требует введения извне гормонального фона.
¶Применение в медицине
¶Акушерство и гинекология
Исторически эрготамин использовался для остановки послеродовых кровотечений, вызванных снижением тонуса матки. Тартрат эрготамина вводили внутримышечно или перорально для стимуляции сокращений миометрия. В современной практике его вытеснили более безопасные препараты (метилэргометрин, окситоцин), однако в ряде стран он сохраняется в протоколах неотложной помощи.
¶Мигрень
Эрготамин долгое время оставался основным средством купирования приступов мигрени. Механизм связан с сужением расширенных мозговых сосудов и подавлением нейрогенного воспаления. Применяется в виде таблеток, суппозиториев, ингаляций и инъекций. С появлением триптанов в 1990-х годах его использование сократилось, но препарат остаётся востребованным при редких приступах и в комбинации с кофеином.
¶Другие направления
Эрготамин иногда применяется при ортостатической гипотензии, а также служит сырьём для получения дигидроэрготамина (применяется при сосудистых нарушениях) и метисергида. В ветеринарии используется для стимуляции родов у животных.
¶Побочные эффекты и противопоказания
К типичным нежелательным реакциям относятся тошнота, рвота, диарея, головная боль, головокружение, парестезии, мышечные боли. При длительном приёме возможно развитие эрготизма — тяжёлого состояния с нарушением кровоснабжения конечностей вплоть до гангрены.
Противопоказания включают:
- беременность (из-за риска преждевременных родов);
- ишемическую болезнь сердца, стенокардию, инфаркт в анамнезе;
- облитерирующие заболевания периферических артерий;
- тяжёлую гипертензию, сепсис, нарушения функции печени и почек;
- одновременный приём с макролидами, некоторыми противовирусными и противогрибковыми средствами, повышающими концентрацию препарата в крови.
¶Правовой статус
В России эрготамин и его соли отнесены к рецептурным лекарственным средствам. Препараты на его основе подлежат предметно-количественному учёту в аптечных организациях. ЛСД, получаемый из эрготамина, включён в Список I перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, оборот которых в РФ запрещён. Это накладывает ограничения на работу с эрготамином как прекурсором.
¶Значение
Эрготамин занимает важное место в истории фармакологии: он стал первым алкалоидом спорыньи, выделенным в чистом виде, и послужил отправной точкой для создания целого семейства лекарственных средств. Несмотря на вытеснение более современными препаратами, он сохраняет значение в неотложной акушерской практике и в терапии мигрени, а также остаётся объектом химических и фармакологических исследований.
Источники: Большая российская энциклопедия; Фармакология (учебник под ред. Р. Н. Аляутдина); материалы Всемирной организации здравоохранения по эрготизму; Государственный реестр лекарственных средств РФ.