Фебуксостат — лекарственное средство от подагры¶

Фебуксостат (международное непатентованное наименование: фебуксостат) — лекарственное средство группы ингибиторов ксантиноксидазы, применяемое для лечения гиперурикемии и подагры у взрослых. Относится к непуриновым ингибиторам ксантиноксидазы; механизм действия основан на обратимом блокировании фермента ксантиноксидазы, ответственного за образование мочевой кислоты из гипоксантина и ксантина. Впервые препарат был одобрен в Японии в 2008 году, в России зарегистрирован под торговым названием «Аллопуринол-Фебуксостат» и рядом других наименований.

¶Фармакологическое действие

Фебуксостат избирательно и обратимо ингибирует ксантиноксидазу — фермент, катализирующий окисление гипоксантина до ксантина и ксантина до мочевой кислоты. В отличие от аллопуринола, который относится к пуриновым аналогам, фебуксостат не является структурным аналогом естественных пуриновых оснований и обладает более высокой селективностью к ферменту.

При приёме внутрь максимальная концентрация препарата в плазме достигается через 1–1,5 часа. Биодоступность составляет около 47–84 %, приём пищи не оказывает существенного влияния на абсорбцию. Период полувыведения — 5–8 часов, что позволяет назначать препарат один раз в сутки. Метаболизм происходит преимущественно в печени с участием изоферментов CYP1A2, CYP2C8 и CYP2C9. Выведение осуществляется как почками (около 45 %), так и через кишечник.

¶Показания к применению

Основные показания к назначению фебуксостата:

• лечение хронической подагры у взрослых;
• профилактика обострений подагрического артрита;
• длительная коррекция гиперурикемии (в том числе при неэффективности или непереносимости аллопуринола).

Препарат не предназначен для купирования острых приступов подагры. Терапию начинают с назначения нестероидных противовоспалительных средств или колхицина для профилактики обострений, которые продолжают в течение первых 3–6 месяцев лечения.

¶Способ применения и дозы

Таблетки фебуксостата принимают внутрь один раз в сутки, независимо от приёма пищи, запивая достаточным количеством воды. Стандартная начальная доза — 40 мг в сутки. Через 2–4 недели при необходимости доза может быть увеличена до 80 мг в сутки. Максимальная суточная доза — 120 мг.

Целевой уровень мочевой кислоты в сыворотке — ниже 360 мкмоль/л (6 мг/дл). При наличии тофусов рекомендуемый уровень — ниже 300 мкмоль/л (5 мг/дл). Коррекция дозы проводится с контролем уровня мочевой кислоты каждые 2–4 недели.

У пациентов с почечной недостаточностью лёгкой и умеренной степени (клиренс креатинина более 30 мл/мин) коррекция дозы, как правило, не требуется. При тяжёлой почечной недостаточности препарат применяют с осторожностью.

¶Противопоказания

К основным противопоказаниям относятся:

• повышенная чувствительность к фебуксостату;
• тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);
• тяжёлая печёночная недостаточность;
• беременность и период грудного вскармливания;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

¶Побочные эффекты

В клинических исследованиях наиболее часто отмечались: тошнота, артралгия, диарея, головная боль, повышение уровней печёночных трансаминаз. Возможны кожные реакции, включая сыпь, а также обострения подагры в первые недели терапии.

Среди серьёзных нежелательных реакций описаны случаи кардиоваскулярных событий, гепатотоксичности и тяжёлых кожных реакций (синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), хотя их связь с приёмом препарата окончательно не доказана. В связи с этим фебуксостат с осторожностью назначают пациентам с заболеваниями сердечно-сосудистой системы.

¶Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Фебуксостат метаболизируется в печени, поэтому его концентрация может повышаться при одновременном применении ингибиторов CYP1A2 и CYP2C9 (например, флувоксамина). Азатиоприн и меркаптопурин не должны назначаться одновременно с фебуксостатом, так как последний ингибирует их метаболизм, что приводит к повышению токсичности. Ацикловир и амоксициллин могут повышать концентрацию фебуксостата в плазме.

¶Аналоги и стоимость

На фармацевтическом рынке фебуксостат представлен торговыми наименованиями: Азурикс, Атлант, Глория, Доппик, Зуракс, Кристекс, Небилюра, Улорик, Фебикс, Фебуксостат-Акрихин и другие. Оригинальный препарат — Улорик (Uloric) производства Takeda Pharmaceuticals. Средняя стоимость упаковки таблеток (30 штук, 80 мг) в российских аптеках варьируется в пределах 1500–3500 рублей в зависимости от производителя и дозировки.

¶Отзывы врачей и пациентов

В клинической практике фебуксостат рассматривается как альтернатива аллопуринолу при его неэффективности или непереносимости. Отзывы врачей подчёркивают высокую эффективность препарата в достижении целевого уровня мочевой кислоты и удобство однократного приёма. Пациенты отмечают хорошую переносимость, однако в первые недели лечения возможны обострения подагрического артрита, что требует дополнительной профилактической терапии.

¶История

Фебуксостат был синтезирован японской компанией Teijin и впервые вышел на рынок Японии в 2008 году под торговым названием Фебукс. В 2009 году препарат был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) под названием Улорик. В Европе препарат зарегистрирован под названием Азурикс. В России регистрация фебуксостата проведена в 2010-х годах, после чего препарат стал доступен в аптеках.

Источники:

• Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Фебуксостат
• Государственный реестр лекарственных средств РФ
• Рекомендации Еврейской противоревматической лиги (EULAR) по лечению подагры
• Медицинские исследования по фармакокинетике и фармакодинамике фебуксостата