Фенофибрат — лекарственное средство¶

Фенофибрат — лекарственное гиполипидемическое средство из группы фибратов, применяемое для снижения уровня холестерина и триглицеридов в крови. Относится к производным фиброевой кислоты. Включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) России. Отпускается по рецепту врача.

¶Состав и форма выпуска

Действующее вещество — фенофибрат (международное непатентованное название — фенофибрат, лат. Fenofibratum). Химически это изопропиловый эфир 2-[4-(4-хлорбензоил)фенокси]-2-метилпропановой кислоты. Молекулярная формула — C₂₀H₂₁ClO₄.

Препарат выпускается в лекарственной форме таблеток, покрытых оболочкой, а также капсул. Типичные дозировки — 100 мг, 145 мг и 200 мг действующего вещества в одной таблетке или капсуле. Среди вспомогательных компонентов: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия лаурилсульфат, повидон, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат. Оболочка содержит гипромеллозу, титана диоксид и другие полимерные компоненты.

На российском фармацевтическом рынке фенофибрат представлен как в виде оригинального препарата (Трикор, производство компании Abbott), так и в виде дженериков под различными торговыми наименованиями — например, Фенофибрат-СЗ, Экслип, Грофибрат, Ксартил. Все они содержат одно и то же действующее вещество.

¶Механизм действия

Фенофибрат является агонистом пероксисомных пролифератор-активируемых рецепторов альфа (PPAR-α). При активации этих рецепторов в печени повышается экспрессия генов, отвечающих за катаболизм липидов. В результате:

• увеличивается активность липопротеиновой липазы, что ускоряет расщепление триглицеридов в составе липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) и хиломикронов;
• снижается продукция аполипопротеина C-III — ингибитора липопротеиновой липазы;
• повышается уровень липопротеинов высокой плотности (ЛПВП, «хороший холестерин») за счёт увеличения аполипопротеинов A-I и A-II;
• уменьшается содержание общего холестерина, холестерина ЛПНП («плохой холестерин») и триглицеридов.

Клинически значимое снижение уровня триглицеридов составляет 25–50 %, общего холестерина — 10–25 %, холестерина ЛПНП — 10–20 %. Уровень ЛПВП, как правило, повышается на 5–15 %.

¶Показания к применению

Согласно инструкции по медицинскому применению, фенофибрат назначают в следующих случаях:

• первичная гиперхолестеринемия и смешанная дислипидемия (IIа, IIb, III, IV и V типы по классификации Фредриксона) при неэффективности диеты и других немедикаментозных мер;
• гипертриглицеридемия (IV и V типы), в том числе с повышенным риском панкреатита;
• ксантомы сухожилий, обусловленные нарушениями липидного обмена;
• профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ишемической болезнью сердца при наличии дислипидемии.

Препарат не является средством первой линии при простом повышении холестерина ЛПНП: статины (аторвастатин, розувастатин) в большинстве случаев более эффективны именно в снижении ЛПНП. Фенофибрат показан преимущественно при выраженном повышении триглицеридов и смешанных нарушениях липидного обмена.

¶Способ применения и дозировки

Таблетки и капсулы принимают внутрь целиком, во время еды или сразу после неё — это обеспечивает максимальную биодоступность препарата. Средние дозы для взрослых:

При нарушении функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) дозу снижают, при гемодиализе препарат не назначают. Коррекция дозы также требуется пациентам пожилого возраста при сниженной функции печени. Курс лечения длительный, эффективность оценивают по липидному профилю крови через 2–3 месяца регулярного приёма.

¶Побочные действия

По частоте возникновения побочные эффекты распределяются следующим образом:

• часто (от 1 % до 10 %): желудочно-кишечные расстройства — тошнота, боль в животе, диарея, метеоризм; повышение активности печеночных трансаминаз;
• нечасто (от 0,1 % до 1 %): кожная сыпь, зуд, алопеция, миалгия, головная боль, снижение либидо, повышение креатинина в крови;
• редко (менее 0,1 %): рабдомиолиз (особенно в сочетании со статинами), холелитиаз, гепатит, панкреатит, тромбоэмболия лёгочной артерии, фотосенсибилизация.

¶Противопоказания

• повышенная чувствительность к фенофибрату или другим компонентам препарата;
• заболевания печени (в том числе цирроз);
• тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);
• желчнокаменная болезнь;
• панкреатит, обусловленный гипертриглицеридемией (в острой фазе);
• беременность и период грудного вскармливания;
• детский возраст до 18 лет;
• одновременный приём других фибратов.

¶Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Одновременное применение со статинами повышает риск миопатии и рабдомиолиза — такая комбинация требует осторожности и контроля креатинкиназы. Фенофибрат усиливает действие антикоагулянтов непрямого действия (варфарин), поэтому дозу последнего корректируют. Сочетание с ингибиторами CYP3A4 (например, итраконазолом) может повышать концентрацию фенофибратa в крови. Не рекомендуется одновременный приём с другими фибратами и с гипогликемическими средствами сульфонилмочевины — возможно усиление гипогликемического эффекта.

¶Особые указания

Перед началом лечения необходимо исключить вторичные причины дислипидемии (гипотиреоз, сахарный диабет, нефротический синдром, алкоголизм). На фоне терапии рекомендуется периодический контроль показателей функции печени, уровня креатинина и липидного профиля. При появлении мышечной боли и слабости следует немедленно обратиться к врачу для исключения рабдомиолиза. Препарат не влияет на способность управлять транспортными средствами, если не вызывает головокружения.

¶История

Фенофибрат был синтезирован французской фармацевтической компанией «Лаборатории Фурние» (Fournier) в 1975 году. В 1975 году препарат был впервые зарегистрирован во Франции под торговым наименованием Lipanthyl. В России фенофибрат появился в 1990-х годах и с тех пор остаётся одним из основных препаратов для коррекции гипертриглицеридемии.

Источники:

• Инструкция по медицинскому применению препарата Фенофибрат-СЗ
• Государственный реестр лекарственных средств России
• Рациональная фармакотерапия в кардиологии (под ред. Е. В. Шляхто)
• Дислипидемии и атеросклероз: клинические рекомендации Российского кардиологического общества