Фибраты — класс гиполипидемических лекарственных средств¶
Фибраты — группа лекарственных средств, применяемых для коррекции нарушений липидного обмена, прежде всего для снижения уровня триглицеридов и холестерина в крови. Фармакологическая группа объединяет производные фиброевой кислоты (фибраты в узком смысле — сложные эфиры фиброевой кислоты) и их структурные аналоги. Механизм действия фибратов связан с активацией ядерных рецепторов PPARα (пероксисомных пролифератор-активируемых рецепторов альфа), что приводит к усилению катаболизма триглицеридов и повышению уровня липопротеинов высокой плотности (ЛПВП).
¶Химическая структура и классификация
Фибраты представляют собой производные фиброевой кислоты (2-(4-хлорфенил)-2-метилпропионовой кислоты). К основным представителям относятся:
| Международное название | Торговые названия | Особенности |
|---|---|---|
| Клофибрат | Атромид-С | Первый представитель группы, введён в клиническую практику в 1960-х годах |
| Безафибрат | Безалип, Безифат | Применяется 1 раз в сутки |
| Ципрофибрат | Липантил, Липрегул | Наиболее активный представитель по влиянию на триглицериды |
| Фенофибрат | Трикор, Липантил, Экслип | Наиболее изученный и назначаемый в настоящее время; пролекарство |
| Гемфибрат | Гевилон | Менее применяется в современной клинической практике |
| Цимфибрат | — | Реже используется |
Фенофибрат является пролекарством: в организме он гидролизуется до активного метаболита — фенофиброевой кислоты, которая и взаимодействует с рецептором PPARα.
¶Механизм действия
Активация PPARα в гепатоцитах приводит к ряду эффектов:
- повышение экспрессии липопротеинлипазы, что ускоряет гидролиз триглицеридов в составе липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) и хиломикронов;
- снижение синтеза апо-В и апо-C-III, что уменьшает образование ЛПОНП;
- увеличение синтеза апо-А-I и апо-А-II, что способствует повышению уровня ЛПВП;
- ускорение β-окисления жирных кислот в пероксисомах.
Снижение уровня триглицеридов при приёме фибратов может достигать 30–50 %, повышение ЛПВП — на 10–15 %. Влияние на общий холестерин умеренное (снижение на 10–15 %), при этом отмечается уменьшение фракции ЛПНП и увеличение ЛПВП.
¶Показания к применению
Основными показаниями к назначению фибратов являются:
- гипертриглицеридемия (IV и V типы по классификации Фредриксона);
- смешанные дислипидемии с преобладанием триглицеридов;
- низкий уровень ЛПВП в сочетании с повышенными триглицеридами;
- профилактика панкреатита при тяжёлой гипертриглицеридемии (уровень триглицеридов выше 10 ммоль/л).
Фибраты не являются препаратами первой линии при изолированной гиперхолестеринемии — в этом случае приоритет отдаётся статинам.
¶Побочные эффекты и противопоказания
К нежелательным реакциям фибратов относятся:
- диспепсические явления (тошнота, боль в эпигастрии);
- миалгии и повышение активности креатинкиназы (особенно в комбинации со статинами);
- повышение активности печёночных трансаминаз;
- холелитиаз (желчнокаменная болезнь) — фибраты увеличивают секрецию холестерина в желчь;
- снижение уровня гемоглобина и тромбоцитов при длительном приёме.
Противопоказания: тяжёлая печёночная и почечная недостаточность, желчнокаменная болезнь, беременность и период лактации, индивидуальная гиперчувствительность.
¶Взаимодействие со статинами
Комбинация фибратов со статинами повышает риск миопатии и рабдомиолиза. Наиболее опасной считается комбинация с гемфибратом; фенофибрат в сочетании с правастатином или розувастатином считается относительно безопасным. При одновременном применении требуется контроль уровня креатинкиназы и функции почек.
¶Клиническое значение
Результаты крупных исследований (VA-HIT, FIELD, ACCORD) показали, что фибраты снижают частоту сердечно-сосудистых событий преимущественно у пациентов с гипертриглицеридемией и низким ЛПВП. В исследовании FIELD фенофибрат продемонстрировал снижение частоты нефатального инфаркта миокарда у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Вместе с тем в исследовании ACCORD комбинация фенофибрата с симвастатином не превосходила по эффективности монотерапию симвастатином в общей популяции пациентов с диабетом.
В настоящее время фибраты применяются преимущественно при выраженной гипертриглицеридемии и в случаях, когда статины не обеспечивают достаточного контроля липидного профиля.
¶История
Клофибрат был синтезирован в 1960-х годах и стал первым препаратом, разработанным специально для коррекции дислипидемий. В 1970-х годах появились данные о его эффективности в снижении риска ишемической болезни сердца. В последующие десятилетия были созданы более безопасные и эффективные производные — безафибрат, ципрофибрат и фенофибрат, который в настоящее время является наиболее широко назначаемым представителем группы.
¶Источники
- Руководство по клинической фармакологии / под ред. В. Г. Кукеса.
- Кардиология: национальное руководство / под ред. Р. Остапенко, Ю. Н. Беленкова.
- Дзяк Г. В., Липатов Д. В. «Дислипидемии и атеросклероз».
- ВОЗ. Model List of Essential Medicines.