Фосфомицин — антибиотик широкого спектра¶

Фосфомицин — антибактериальный препарат широкого спектра действия, относящийся к группе производных фосфоновой кислоты. Он применяется главным образом для лечения неосложнённых инфекций мочевыводящих путей, а также в составе комбинированной терапии тяжёлых бактериальных инфекций. Характерная особенность фосфомицина — уникальный механизм действия, отличающий его от большинства известных классов антибиотиков, и низкий уровень перекрёстной резистентности с другими препаратами.

¶История открытия

Фосфомицин был впервые выделен в 1969 году из культуральной жидкости стрептомицетов Streptomyces fradiae испанскими исследователями. Вещество получило первоначальное название фосфономицин. В дальнейшем была установлена его химическая структура — производное фосфоновой кислоты, что стало первым примером антибиотика с фосфор-углеродной связью в молекуле. С 1970-х годов препарат вошёл в клиническую практику, преимущественно в виде натриевой соли для внутривенного введения и в форме кальциевой соли для перорального приёма.

¶Химическая структура и форма выпуска

Молекула фосфомицина содержит эпоксидное кольцо и фосфонатную группу, что определяет его биологическую активность. В медицинской практике используются две основные соли:

Фосфомицин трометамол — для приёма внутрь, применяется в виде гранул или порошка для приготовления раствора;
Фосфомицин натрия — для внутривенного введения, используется в стационарных условиях.

Пероральная форма характеризуется высокой биодоступностью и создаёт высокие концентрации препарата в моче, что и определяет его основное применение.

¶Механизм действия

Фосфомицин подавляет синтез клеточной стенки бактерий на раннем этапе — он необратимо ингибирует фермент MurA (enolpyruvyl transferase), участвующий в образовании пептидогликана. Этот фермент отсутствует у человека, что обеспечивает избирательность действия. Поскольку механизм отличается от такового у бета-лактамов, аминогликозидов и других классов, перекрёстная резистентность возникает редко. Препарат действует бактерицидно в отношении широкого круга грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, включая Escherichia coli, Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus и ряд других.

¶Показания к применению

Основные направления использования фосфомицина:

Неосложнённые инфекции нижних мочевыводящих путей (острый цистит) — однократный приём гранул является распространённой схемой терапии;
Осложнённые инфекции мочевыводящих путей, в том числе пиелонефрит, — в составе комбинированной терапии;
Инфекции костей и суставов, вызванные чувствительными возбудителями, при внутривенном введении;
Внутрибольничные инфекции, включая случаи с полирезистентной микрофлорой, в комбинации с другими препаратами.

В России фосфомицин зарегистрирован как рецептурный лекарственный препарат и входит в ряд клинических рекомендаций по урологии.

¶Фармакокинетика

При пероральном приёме фосфомицин быстро всасывается и достигает максимальной концентрации в плазме через 2–3 часа, однако системная биодоступность относительно невысока. Основная часть препарата выводится почками в неизменённом виде, создавая высокие концентрации в моче, сохраняющиеся до 48 часов после однократного приёма. Это позволяет применять однократные схемы при неосложнённых инфекциях. При внутривенном введении препарат распределяется в тканях, проникает в костную ткань и спинномозговую жидкость при воспалении мозговых оболочек.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Фосфомицин в целом хорошо переносится. Наиболее частые нежелательные реакции при пероральном приёме — диарея, тошнота, головная боль, реже — кожная сыпь. При внутривенном введении возможны реакции в месте инъекции, флебит, изменения со стороны крови. Противопоказания включают повышенную чувствительность к компонентам препарата и тяжёлую почечную недостаточность. Применение при беременности и в период грудного вскармливания допускается только по назначению врача с оценкой соотношения пользы и риска.

¶Резистентность

Устойчивость бактерий к фосфомицину развивается медленно и связана в основном с мутациями в генах, кодирующих транспортные системы (например, glpT, uhpT), либо с ферментами, инактивирующими препарат. В последние десятилетия описаны плазмидные механизмы резистентности, что вызывает озабоченность в связи с ростом устойчивости уропатогенных штаммов. По этой причине фосфомицин рекомендуется применять строго по показаниям, избегая необоснованного и длительного использования.

¶Значение в медицине

Фосфомицин занимает особое место среди антибактериальных средств благодаря простоте применения при цистите (однократный приём), отсутствию перекрёстной резистентности и возможности использования в комбинированных схемах при тяжёлых инфекциях. В условиях растущей антибиотикорезистентности он рассматривается как один из резервных и одновременно доступных препаратов для лечения инфекций мочевыводящих путей. В Российской Федерации фосфомицин включён в клинические рекомендации по ведению пациентов с инфекциями мочевой системы.

Источники: клинические рекомендации по урологии; данные Государственного реестра лекарственных средств; справочник лекарственных препаратов; публикации по антимикробной химиотерапии.